尿路上皮癌抗體偶聯藥物Padcev獲FDA加速批準上市

　　尿路上皮癌抗體偶聯藥物Padcev獲FDA加速批準上市

　　尿路上皮癌是世界范圍內常見的惡性腫瘤，也是我國泌尿外科臨床最為常見的惡性腫瘤之一，主要發病的部位有腎盂、輸尿管、膀胱、尿道等。在2018年全球約有54.9萬患者確診患有尿路上皮癌，而20多萬患者因此病逝。根據WHO數據報道，尿路上皮癌新發病例逐年遞增，2040年預計新診斷病例將會達到99萬，相比2018年增約80%!

　　圖為2018年到2040年尿路上皮癌新發病例(來源：Global Cancer Observatory)

　　尿路上皮癌占膀胱癌的90%以上，且確診為轉移性疾病的患者預后較差，5年生存率僅為5%。目前，治療膀胱癌患者的標準療法包括鉑類化療和PD-1/PD-L1抑制劑。盡管近年來已經批準了用于膀胱癌的新藥，但是對于經常服用PD-1/PD-L1抑制劑而產生耐藥性的患者來說，治療手段非常有限。

　　2019年12月19日，美國食品藥品監督管理局(FDA)加速批準Astellas制藥公司的抗體偶聯藥物Padcev(enfortumab vedotin-ejfv)用于治療局部晚期或轉移性尿路上皮癌的成年患者術前(新輔助)或術后(輔助)或局部晚期或轉移性化療。這些患者此前曾接受過PD-1/PD-L1抑制劑和含鉑化療。

　　醫學腫瘤學家兼主任醫師Jonathan E. Rosenberg醫師表示：“轉移性尿路上皮癌是一種侵襲性和毀滅性疾病，治療選擇有限，對于那些先前在最初治療失敗后選擇有限的患者，PADCEV的批準是一項重大進步。”

　　什么是抗體偶聯藥物

　　介紹到這里，很多癌友可能不知道什么是抗體偶聯藥物，在這里給大家科普下，抗體偶聯藥物(Antibody-drug conjugates (ADCs))可以定義為藥物前體，抗體能夠識別表達腫瘤抗原的靶點，并通過連接子與細胞毒素的“彈頭”偶聯形成針對腫瘤細胞的靶向遞送系統，通俗地說，就是一支箭后面帶了兩個重磅炸彈，箭頭瞄準靶標，炸彈炸毀靶標。在理想狀態下，該藥物前體在系統給藥時不具有毒性，而當ADC藥物中的抗體與表達腫瘤抗原的靶細胞結合、整個ADC藥物被腫瘤細胞內吞后，小分子細胞毒素組分將以高效活性形式被足量釋放，從而完成對腫瘤細胞的殺傷。

　　圖為抗體偶聯藥物結構模式

　　Padcev作為治療經化療和免疫治療的晚期尿路上皮癌的新方法，是首個獲批治療局部晚期或轉移性尿路上皮癌的抗體偶聯藥物，特別針對癌細胞-因為Nectin-4在尿路上皮癌中高度表達。FDA授予這一申請優先審查和突破性的治療指定，Padcev在目標批準日期前3個月獲批。

　　圖為Padcev的作用機理(圖片來源：FDA health news官方網站)

　　Padcev是根據125例局部晚期或轉移性尿路上皮癌患者的臨床試驗結果批準的，這些患者接受過PD-1或PD-L1抑制劑和鉑類化療的治療。

　　試驗結果

　　[1]患者總緩解率可達44%，其中完全緩解率為12%，部分緩解率為32%。

　　[2]中位緩解時間為7.6個月。

　　副作用

　　Padcev患者最常見的副作用是疲勞、周圍神經病變(神經損傷導致刺痛或麻木)、食欲下降、皮疹、脫發、惡心、味覺改變、腹瀉、干眼癥、瘙癢和皮膚干燥。

　　注意事項

　　無論是否患有糖尿病，患者可能會出現高血糖，接受Padcev的患者應密切監測血糖水平。還應監測患者是否有新的或惡化的周圍神經病變，必要時中斷、減少或停止Padcev的劑量?；颊咴诜肞adcev時可能會出現眼部疾病，包括干眼癥和視力改變。醫護人員可考慮用人工淚液預防干眼癥，有任何眼部新癥狀可轉診眼科醫生。出現輸液部位外滲的患者可能會有延遲的外滲部位反應，伴有疼痛、水泡和皮膚脫皮。在開始給藥Padcev前，應確保足夠的靜脈通路。

　　臨床建議

　　FDA建議醫護人員告訴育齡患者在Padcev治療期間以及之后的一段時間內使用有效的避孕措施。孕婦或哺乳期婦女不應服用Padcev，因為它可能對發育中的胎兒或新生兒造成傷害，或引起分娩并發癥。

　　小編有話說

　　目前該研究正在積極招募患者，預計截止時間為2025年5月。想要了解更多的用藥信息及基因檢測請登錄。Enfortumab Vedotin目前已獲得FDA突破性療法認定，小編相信在不久的將來其獲批上市將會給鉑類化療或PD-(L)1抗體治療后復發局部晚期轉移性尿路上皮癌患者帶來新的選擇!

　　【參考文獻】[1]Graph production: Global Cancer Observatory (http://gco.iarc.fr/)

　　[2]https://fdahealthnews.com/stories/512778000

　　[3]FDA approves new type of therapy to treat advanced urothelial cancer. Retrieved December 18,2019,from https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-new-type-therapy-treat-advanced-urothelial-cancer

　　[4]https://www.targetedonc.com/news/fda-grants-accelerated-approval-to-enfortumab-vedotin-for-the-treatment-of-urothelial-cancers

　　[5]https://www.medscape.com/viewarticle/922898