三陰乳腺癌免疫治療,三陰乳腺癌免疫療法,三陰乳腺癌PD1/PD-L1聯合化療有望今年上市

　　三陰乳腺癌免疫治療,三陰乳腺癌免疫療法,三陰乳腺癌PD1/PD-L1聯合化療有望今年上市

　　乳腺癌是所有癌癥種類中生存率和預后較好的癌癥之一，然而三陰性乳腺癌(TNBC)卻是每個女性的噩夢，一方面，它激素受體或HER2都是陰性，因此內分泌治療和HER2靶向治療對它都無效，一般只能靠化療藥物，效果不理想。另一方面，它是發展最為迅速，容易轉移和復發的一種，因此，它被稱為最“毒”的乳腺癌，預后極差，確診后的生存期通常不超過20個月，5年生存率不足15%。

　　近年來，被譽為抗癌“神藥”的PD-1已經斬獲了包括肺癌，胃癌，結直腸癌，黑色素瘤，頭頸癌，肝癌，腎癌等在內的十四大癌癥，因此，大家也將攻破三陰乳腺癌的希望寄托于這款廣譜的免疫檢查點抑制劑。

　　終于我們迎來FDA的兩條重磅好消息

　　近日，默沙東宣布抗PD-1單抗Keytruda治療三陰乳腺癌的兩項新適應癥申請已獲得美國FDA受理。

　　1.FDA授予Keytruda聯合化療，治療表達PD-L1(CPS≥10)的局部復發不可切除或轉移性三陰性乳腺癌(TNBC)患者優先審批資格，將于2020年11月28日之前做出回復，讓我們期待KEYTRUDA能如期獲批。

　　2.另一項申請尋求批準Keytruda聯合化療，作為高危早期TNBC患者的新輔助治療，以及單藥作為手術后的輔助治療。

　　那么Keytruda治療三陰乳腺癌究竟有哪些突出的優勢，可以獲得FDA的青睞優先審批呢?我們一起看下兩項相關研究的數據。

　　死亡風險降低35%!FDA授予優先審批

　　根據今年ASCO大會上公布的3期KEYNOTE-355試驗(NCT02819518)的結果顯示，作為局部復發，無法手術或轉移性三陰性患者的一線治療，與單獨使用化療相比，派姆單抗(Keytruda)與化療聯合可顯著改善中位無進展生存期，尤其是PD-L1高([CPS]為10或更高)的三陰性乳腺癌(TNBC)。

　　在26.1個月的中位隨訪中，Keytruda聯合化療組的中位無進展生存期為9.7個月，而單純化療為5.6個月，這意味著疾病進展或死亡的風險降低了35%!

　　基于此，FDA授予Keytruda聯合化療優先審批資格。

　　病理完全緩解率高達64.8%!三陰也有"無進展生存"希望

　　KEYNOTE-522試驗是第一個在TNBC的新輔助/輔助試驗中檢測PD-1抑制劑的隨機試驗。該試驗的結果發表在《新英格蘭醫學雜志》上，表明與接受安慰劑聯合新輔助化療的患者相比，pembrolizumab聯合新輔助化療的患者發生病理完全緩解(pCR)的比例更高，無論PD-L1表達水平如何。Keytruda加化療用于高危早期三陰乳腺癌患者的新輔助治療已獲得FDA授予的突破性療法認定。

　　在第一次中期分析中，602例先前未治療的II期或III期三陰性乳腺癌患者接受新輔助治療，隨機分組至Keytruda聯合化療或安慰劑聯合化療，在Keytruda聯合化療組中，病理完全緩解的患者百分比為64.8%，而安慰劑-化學療法組為51.2%。這意味著，早期使用Keytruda，三陰乳腺癌獲得完全緩解的概率會更高。

　　三陰性乳腺癌長生存大門已打開

　　除了免疫療法帶來的驚喜，近兩年，抗體偶聯藥物作為“冉冉的新星”，也成功戰勝了“毒霸”，2020年4月，抗體偶聯藥物Trodelvy(sacituzumab govitecan-hziy)獲得FDA批準上市，用于治療既往接受過至少2種療法的轉移性三陰乳腺癌(mTNBC)成人患者，成為FDA批準的首個治療三陰乳腺癌的抗體偶聯藥物，也是全球首個獲批的靶向人滋養層細胞表面抗原2(Trop-2)的抗體偶聯藥物。

　　當前研究發現這些藥物的無進展生存率為30%到40%，能否將其提高到50%、60%、70%、80%，并進一步改善轉移性乳腺癌患者的預后，是全球科學家正在研發的重點，相信在不久的將來，免疫療法和新型抗體偶聯藥物在晚期三陰乳腺癌患者中應用價值將會更加清晰，或將重新定義并規劃乳腺癌的治療格局，為全世界乳腺癌患者提供更多治療選擇。

　　參考資料：

　　https://www.onclive.com/view/new-focus-needed-on-preventing-brian-metastases-in-early-breast-cancer