乳腺癌最新療法,溶瘤病毒療法治療成為治療乳腺癌的新武器

　　乳腺癌最新療法,溶瘤病毒療法治療成為治療乳腺癌的新武器

　　免疫療法被譽為癌癥治療的“第三次革命”，通過誘導、增強或抑制免疫反應治療疾病。與現有的治療方案相比，免疫療法的副作用更小，發生耐藥的風險也更小。

　　目前臨床上已經投入使用的免疫療法方案很多，包括免疫檢查點抑制劑治療等基于藥物的治療方案，也包括基于T淋巴細胞、巨噬細胞、樹突狀細胞、自然殺傷細胞等免疫效應細胞的細胞免疫治療方案。

　　除了這些方案，還有一類全新的免疫治療方案，正在多種實體瘤的治療中，展現出獨特的潛力。

　　動員患者全身免疫反應,用病毒"殺癌"

　　2020年8月7日，國家藥品監督管理局藥品評審中心發布了“關于公開征求《溶瘤病毒類藥物臨床試驗設計指導原則(征求意見稿)》意見的通知”;2020年10月21日，第三屆“創世技”顛覆性創新榜及創新潛力榜發布，其中一項被譽為顛覆性的醫療創新科技，是來自癌癥治療領域的“CAR-T細胞負載溶瘤病毒治療實體腫瘤項目”。

　　至此，“溶瘤病毒”真正成為了一種受到廣泛關注的新興癌癥治療手段。

　　事實上，首款獲得權威監管機構批準的溶瘤病毒來自中國，是由上海雙威生物技術有限公司生產的名為H101的轉基因腺病毒。早在2005年時，H101就曾經獲得中國國家食品藥品監督管理局的批準，用于治療頭頸癌。

　　但在世界范圍內，真正使溶瘤病毒受到腫瘤患者廣泛關注的是2015年獲得FDA批準應用于黑色素瘤的溶瘤病毒制劑——Talimogene laherparepvec(OncoVex，T-VEC)。

　　T-VEC屬于Ⅰ型單純皰疹病毒(HSV-1)，是一種基于單純皰疹病毒的溶瘤免疫療法制劑。經過修飾的病毒能夠有針對性地在癌細胞中復制，一方面能夠直接使癌細胞裂解，一方面也能通過釋放腫瘤內部的抗原激活人體免疫系統，發揮識別并殺滅癌細胞的能力，也就是所謂的使“冷腫瘤”變成“熱腫瘤”。

　　其原理簡單解釋就是，經過基因修飾之后的溶瘤病毒無法阻止細胞“自殺”，因此在它感染健康細胞后，健康細胞可以通過“自殺”來阻止病毒的復制及在附近傳播;而癌細胞已經放棄了“自殺”的能力，因此溶瘤病毒可以安心地在這個不會死亡的細胞中復制，并將它“撐爆”，釋放更多溶瘤病毒進入腫瘤病灶之中。

　　溶瘤病毒治療乳腺癌

　　目前，作為免疫治療一員的免疫檢查點抑制劑，在乳腺癌中已經得到了廣泛的應用與深入的研究。尤其在靶向治療與內分泌治療難以發揮效果的三陰性乳腺癌的治療中，免疫檢查點抑制劑正逐漸占據著重要的地位。

　　免疫檢查點抑制劑、免疫細胞治療等免疫治療方案的成功，為溶瘤病毒治療乳腺癌奠定了堅實的基礎。小匯為大家列舉了研究較多的三類溶瘤病毒療法，帶大家深入了解這種全新的抗癌手段。

　　01、基于單純皰疹病毒的溶瘤病毒療法

　　HSV-1是一種雙鏈DNA病毒，基因組的堿基數目較多(152 kb)，能夠在細胞核內復制，且不會誘導插入突變的發生，是一類具有極高發展潛力的溶瘤病毒“候選人”。

　　T-VEC

　　T-VEC就是這樣一款基于HSV-1的溶瘤病毒產品，在治療晚期黑色素瘤患者的臨床試驗中，整體緩解率達到31.5%，其中完全緩解率高達16.9%。在現實世界臨床應用中，接受T-VEC治療的患者，整體緩解率達到了88.5%，完全緩解率更是高達61.5%!

　　除此以外，T-VEC治療胰腺癌、頭頸癌和乳腺癌的臨床試驗也在進行中。整體來說，T-VEC治療的安全性較好，主要不良事件為疲勞、發冷、發熱、惡心、流感樣癥狀等。

　　C-REV

　　C-REV(曾用名HF10)同樣是一款基于HSV-1的溶瘤病毒產品。在Ⅰ期臨床試驗中，C-REV治療胰腺癌疾病控制率93.8%，整體緩解率43.8%。

　　C-REV治療黑色素瘤患者，疾病控制率55.6%，整體緩解率11.1%，患者中位總生存期318.0天。

　　除此以外，基于HSV的oHSV系列溶瘤病毒、OrienX010及基于HSV-2的OH2等溶瘤病毒產品，在各類實體瘤中也展現出了非常出色的潛力。

　　02、基于腺病毒的溶瘤病毒療法

　　腺病毒同樣是一類雙鏈DNA病毒，不同類型的腺病毒可引起人類感染。在癌癥患者體內，經過修飾和改造的腺病毒不僅能夠感染癌細胞，還能夠干擾癌細胞的細胞周期、造成細胞死亡。通常來說，基于腺病毒的溶瘤病毒不良反應更加輕微。

　　ONYX?015

　　ONYX?015是一款基于腺病毒的溶瘤病毒產品，目前在Ⅰ期臨床試驗中與etanercept(人TNF的重組二聚體)聯合應用，具有一定的治療潛力。

　　Pelareorep

　　DNX-2401(tasadenoturev)在包括視網膜膠質母細胞瘤在內的多種惡性腫瘤的治療中展現出了一定的效果。Ⅰ期臨床試驗結果顯示，接受DNX-2401治療的復發性腦膠質細胞瘤患者中，3年生存率20%;其中12%的患者腫瘤消退達到95%以上，并保持了超過3年的疾病無進展生存。

　　Pelareorep

　　Pelareorep(Reolysin)是一款由加拿大公司研發的溶瘤病毒藥物，Ⅱ期臨床試驗的結果已經證實，Pelareorep+紫杉醇的聯合治療方案，治療轉移性乳腺癌中位總生存期17.4個月;而僅使用紫杉醇治療的患者，中位總生存期10.4個月。

　　在小鼠試驗中，Pelareorep+PD-1抑制劑的聯合療法，被證實能夠誘導受試小鼠產生對乳腺癌細胞的免疫反應。

　　03、基于牛痘病毒的溶瘤病毒療法

　　牛痘病毒能夠感染細胞并在細胞質中進行分裂，其轉基因能力強，易于操作，安全性更好，并且無法整合入宿主的基因組中，因而同樣成為了溶瘤病毒的良好“候選人”。目前，基于牛痘病毒的溶瘤病毒產品也很多。

　　Pexa-Vec

　　Pexastimogene devacirepvec(Pexa-Vec，JX-594)曾經獲得FDA和EUMA授予的孤兒藥稱號，用于治療肝細胞癌患者。目前，Pexa-Vec聯合各類免疫藥物等治療肝細胞癌、腎細胞癌、大腸癌、肝癌及其他實體瘤的臨床試驗正在開展中。

　　T601

　　T601是一款由我國的天士力公司持有完全知識產權的溶瘤病毒產品。臨床前研究數據顯示，T601對多種惡性實體腫瘤，特別是消化道惡性腫瘤，具有良好的抗腫瘤活性。

　　就在近期，T601治療實體腫瘤的臨床試驗終于已經開展，國內患者免費用藥的良機到來。作為一款由我國藥企自主研發的創新藥物，T601顯然更加適應我國患者的特點。再結合其出色的臨床前療效，這項研究非常值得期待。已經嘗試過各類治療方案卻療效不佳、或沒有標準治療方案的晚期惡性實體腫瘤患者，與其放棄希望，不如嘗試這類全新的治療手段。

　　符合標準的患者可以聯系全球腫瘤醫生醫學部(400-666-7998)進行詳細咨詢，或將基因檢測報告、診斷報告電子版或清晰照片發送至doctorjona0404@gmail.com申請接受評估。

　　小匯有話說

　　第一款溶瘤病毒H101于2005年曇花一現，最終卻因為一些研發經費的問題沉寂了下去。但它所代表的治療思路，卻為更多研發公司指明了前進的方向。

　　如果將已經獲批的T-VEC與H101比作人類在月球上邁出的第一步，那么其后的多款溶瘤病毒疫苗，就像是人類為了探尋太空奧秘而發射出的一艘又一艘飛向無垠天際的宇航飛船。

　　也許腫瘤患者治愈的希望就藏在這些疫苗之中，讓我們保持著希望、不斷探索，期待喜訊到來的那一天吧。