中國國產原研第二代免疫雙抗藥,雙特異性抗體藥物KN046聯合白蛋白紫杉醇治療轉移性三陰性乳腺癌患者無進展生存7.3個月

　　中國國產原研第二代免疫雙抗藥,雙特異性抗體藥物KN046聯合白蛋白紫杉醇治療轉移性三陰性乳腺癌患者無進展生存7.3個月

　　2021年4月10日至15日、5月17日至21日期間，美國癌癥協會(AACR)年度會議將以線上的形式進行。作為2021年中旬最前沿、最大型的腫瘤領域專業會議之一，此次大會上同樣有眾多重磅研究成果面世。

　　基因藥物匯將全程追蹤會議進程，并精選其中最重要、與患者治療最為密切相關的一部分研究成果，以豐富的形式向大家呈現出來。

　　“雙抗”即雙特異性抗體，是一類能夠同時作用于兩個靶點的藥物。在靶向治療中，越來越多的“雙抗”甚至“多抗”藥物異軍突擊，包括著名的9靶點“神藥”卡博替尼，以及經典的“治愈系”廣譜抗癌藥恩曲替尼在內，許多多靶點的藥物發揮出了單靶點藥物難以達到的療效。

　　在免疫藥物當中，同樣有一部分免疫檢查點抑制劑能夠同時作用于兩個免疫檢查點。這些免疫藥物被稱為“第二代”的免疫檢查點抑制劑，許多研究都已經明確地證實，其療效遠遠超過了單靶點的藥物治療方案，不良反應又遠遠少于兩藥聯合的方案的既往數據!

　　本屆AACR年會上，我國自主研發的免疫“雙抗”KN046聯合白蛋白紫杉醇治療轉移性三陰性乳腺癌患者的療效公開，令人驚艷。

　　緩解率40.0%,無進展生存7.3個月

　　截至2021年3月8日，接受KN046治療的三陰性乳腺癌患者中，共有25例患者病灶可評估。這部分患者的整體緩解率為40.0%，疾病控制率達到了96.0%。

　　中位隨訪13.7個月，患者的中位無進展生存期為7.3個月，12個月無進展生存率為38.7%;中位總生存期數據尚不成熟，但患者的15個月生存率已經達到了73.4%。

　　PD-L1高表達患者,療效更加顯著

　　在PD-L1表達水平(CPS)≥1的患者中，KN046的療效更加出色，中位無進展生存期更是達到了73.4%，12個月無進展生存率54.9%;中位總生存期數據尚不成熟，患者的15個月生存率為77.1%。

　　已獲孤兒藥資格,覆蓋10余個癌種

　　KN046是一款由我國企業自主研發的雙特異性抗體藥物，對于PD-L1和CTLA-4均有良好的抑制效果。

　　即使是在雙免疫聯合方案中，PD-1/PD-L1抑制劑+CTLA-4抑制劑的組合也是一個大熱門，KN046的誕生自然收到了廣泛的關注。

　　2020年9月，KN046獲得FDA授予的孤兒藥資格，用于治療胸腺上皮腫瘤，成為了首個獲得官方認可用于實體瘤的雙靶點免疫治療藥物。目前，在澳大利亞與中國兩個中心，KN046的臨床試驗已經覆蓋了非小細胞肺癌、三陰性乳腺癌、食管鱗癌、肝癌、胰腺癌等10余個癌種、近20項不同階段的臨床試驗，結果均比較理想。

　　01、肺癌:疾病控制率82.1%,無進展生存7.3個月

　　根據最近一次世界肺癌大會(WCLC)上公開的數據，研究中共納入63例患者，分為A(30例)、B(33例)兩個試驗組，兩組患者的基線水平差別不大，A組患者用藥劑量稍低(3 mg/kg vs 5 mg/kg)。

　　截至2020年7月27日的結果顯示，A組患者的整體緩解率為10.7%，疾病控制率82.1%;B組患者的整體緩解率為15.6%，疾病控制率62.5%。

　　患者的中位無進展生存期為3.7個月;3、6、9個月的無進展生存率分別為64.1%、36.6%、34.2%，總生存率分別為91.4%、86.9%和81.0%。

　　在鱗狀細胞肺癌患者亞組中，中位無進展生存期為7.3個月，3、6、9個月無進展生存率分別為80.0%、55.9%、46.6%，總生存率分別為100.0%、88.2%和88.2%。

　　與前期公開的、KN046治療曾接受過免疫治療且疾病持續進展的患者的療效數據相比，此項試驗中納入的、曾接受過化療的患者，明顯從KN046治療中獲益更多，整體生存期更長。

　　02、乳腺癌:疾病控制率52.0%,無進展生存期2.69個月

　　此外，在HER2陽性轉移性乳腺癌的治療中，KN046同樣有不錯的潛力。根據中國中心的Ⅰa/b期KN046-CHN-001試驗研究結果，在29例曾接受過免疫檢查點抑制劑治療失敗的患者中共25例患者疾病可評估，KN046治療的整體緩解率為12.0%，疾病控制率52.0%。

　　所有患者中位無進展生存期2.69個月;3個月無進展生存率41.0%，6個月無進展生存率21.9%;6個月生存率88%，9個月生存率58.7%。

　　雙靶點免疫藥物,再掀免疫治療熱潮

　　與靶向藥物相似，免疫檢查點抑制劑也是一種通過抑制細胞表面某些特定信號通路的作用，最終達到殺滅癌細胞目的的藥物。

　　但與靶向藥物不同的是，免疫檢查點抑制劑所抑制的靶標、也就是“免疫檢查點”，是一類與機體免疫功能相關的調節位點，其中絕大部分位于免疫細胞、尤其是T細胞表面。

　　我們熟知的PD-1/PD-L1這對免疫檢查點當中，PD-1就位于T細胞的表面。而其對應的PD-1抑制劑能夠與PD-1結合，進而阻斷T細胞表面的PD-1和癌細胞表面的PD-L1的結合，避免T細胞錯誤地將癌細胞識別為健康細胞。

　　臨床前研究以及一些雙免疫聯合用藥的臨床研究已經證實，一些不同的免疫途徑之間存在互補的相互作用，同時抑制可以提升免疫治療的效果。

　　而新興的雙靶點免疫藥物，也就是所謂的“雙抗”，則能夠憑借一款藥物，達到同時抑制兩個靶點的效果。越來越多的研究已經證實，這些“第二代”的免疫治療藥物，不僅能使免疫治療的療效達到“1+1”的效果，還能夠盡可能地減少不良反應的發生。

　　目前，包括KN046在內的多款免疫“雙抗”藥物的臨床試驗均在招募患者，有需求的患者可以聯系全球腫瘤醫生網醫學部(400-666-7998)了解招募詳情，或進行入組申請。