速遞|FDA授予同時靶向Claudin 18.2和4-1BB的雙特異性抗體藥物TJ-CD4B胃癌孤兒藥資格

　　速遞|FDA授予同時靶向Claudin 18.2和4-1BB的雙特異性抗體藥物TJ-CD4B胃癌孤兒藥資格

　　FDA授予TJ-CD4B胃癌孤兒藥資格

　　2022年3月3日，我國創新生物藥研發企業天境生物(I-Mab)發布的新聞稿中稱，FDA已授予其研發的新型Claudin 18.2/4-1BB雙特異性抗體TJ-CD4B孤兒藥資格，用于胃癌(以及胃食管結合部癌)患者。

　　TJ-CD4B是目前唯一一款能夠同時作用于Claudin 18.2和4-1BB的雙特異性抗體藥物。通過這兩個靶點的組合，TJ-CD4B可以產生更加廣泛的抗腫瘤效果，不僅能夠像其它Claudin 18.2抑制劑一樣作用于Claudin 18.2高表達的腫瘤，還能夠在抗4-1BB作用的協助下，對Claudin 18.2低表達的腫瘤產生效果。

　　孤兒藥代表著FDA對于TJ-CD4B在胃癌等癌癥領域的潛力以及潛在前景的認可，目前，天境生物正在加快TJ-CD4B的全球性臨床試驗項目推動，其中在中國及美國的臨床試驗項目正在推動。

　　胃癌是最常見的消化道惡性腫瘤之一，從療效方面來說，患者的生存期與預后并不算理想，每年因胃癌死亡的患者數量排名占所有惡性腫瘤的第4位，甚至超過每年新發胃癌排名的第5位。

　　胃癌新藥新療法

　　我國是胃癌最高發的國家，新發患者數量占到世界的約45%。因此，我們對于一種新的、療效更出色的胃癌治療方案的需求，遠超過其它國家。

　　Claudin 18.2是胃癌最重要、最熱門的新興靶點之一。大約40%~60%的胃癌患者存在Claudin 18.2的高表達，是Claudin 18.2抑制劑的潛在受益人群。換句話說，如果有一款療效可靠的Claudin 18.2抑制劑獲批上市，那就意味著接近40%~60%的胃癌患者，都可能成為這款新藥的受益者。

　　而針對這一靶點的新藥也相當的多。其中最具代表性的Zolbetuximab(IMAB362)、我國自主研發的CAR-T制劑CT041，還有我們收錄的多項臨床試驗當中的新藥，潛力都非常的不錯。如果大家想要詳細了解這些項目，可以聯系基因藥物匯。

　　目前已經公開了數據的Claudin 18.2抑制劑及CAR-T細胞療法，療效都不錯：

　　1、Zolbetuximab:生存期延長一半

　　Zolbetuximab(IMAB362)是一款靶向Claudin 18.2的藥物，目前已經在胃及胃食管交界處腺癌的治療中展現出了強大的潛力。

　　根據往屆ASCO大會上公開的研究數據，使用Zolbetuximab+CAPOX化療方案治療局部晚期或轉移性胃癌患者，中位無進展生存期為7.9個月，中位總生存期13.2個月;僅采用CAPOX化療方案治療的患者，中位無進展生存期為4.8個月，中位總生存期為8.4個月。采用Zolbetuximab治療，患者的無進展生存期和總生存期延長了近一半!

　　在2019年公開的Ⅱ期研究數據中也證實，Zolbetuximab治療晚期胃癌或胃食管交界處癌或食道腺癌患者，臨床獲益率達到23%。同時，從分組分析中可以明顯地看出，Zolbetuximab對于Claudin 18.2表達水平更高、尤其是表達水平≥70%的患者療效更加顯著。

　　2、CT041:緩解率33%

　　CT041是一款由我國自主研發的CAR-T細胞制劑，也是目前進展最快、成果最多的實體瘤CAR-T項目之一。目前，CT041已經在往屆ASCO大會上公開了小樣本研究的結果。

　　使用CT041治療12例轉移性腺癌(胃腺癌7例，胰腺癌5例)患者，其中11例患者病情可評估，結果顯示：

　　●1例患者達到完全緩解，

　　●2例患者達到部分緩解，

　　●5例患者病情穩定，

　　●2例患者病情進展。

　　整體來說，客觀緩解率達到了33.3%。

　　在安全性方面，CT041的表現同樣良好。所有患者均未發生嚴重不良事件，包括治療相關死亡或嚴重神經毒性等。

　　目前，CT041治療晚期胃癌、胃食管結合部腺癌和胰腺癌的臨床試驗項目正在招收國內患者，符合標準或希望了解自己是否符合標準的患者，可以聯系基因藥物匯詳細咨詢。

　　此外，在抗體-藥物偶聯物(ADC)的研發當中，Claudin 18.2也受到了很高的重視。

　　而這一次新聞當中獲得了孤兒藥稱號的TJ-CD4B，將目標放在了另一個方面：如果Claudin 18.2在胃癌的治療中效果如此好，那么有沒有可能通過其它靶點的輔助，將這種療效繼續擴大呢?

　　我們非常期待這款藥物的前景。