廣譜抗癌ADC新藥DS8201(Enhertu)作為HER2陽性乳腺癌二線療法即將登錄中國

　　廣譜抗癌ADC新藥DS8201(Enhertu)作為HER2陽性乳腺癌二線療法即將登錄中國

　　DS8201申請上市

　　2022年3月21日，CDE官網顯示，阿斯利康/第一三共的ADC藥物Enhertu在國內申報上市，這意味著HER2 ADC領域這款廣譜抗癌藥即將登陸國內市場!

　　3月24日，作為治療不可切除或轉移性HER2陽性乳腺癌成人患者的二線療法，Enhertu(DS-8201)的關鍵性3期臨床結果發表在《The New England Journal of Medicine》期刊上。

　　此次試驗結果顯示，與活性對照組相比，Enhertu將患者疾病進展或死亡風險降低72%，將患者死亡風險降低45%。

　　1年無進展生存率75.8%,94.1%的患者仍存活,Enhertu療效卓越

　　此項研究結果顯示，在接受治療12個月后，Enhertu組的無進展生存率為75.8%，明顯高于活性對照組的34.1%(HR=0.28)，這表明與活性對照組相比，Enhertu將患者疾病進展或死亡風險降低72%。

　　兩組患者無進展生存數據對比

　　在12個月時，Enhertu組有94.1%的患者存活，明顯高于活性對照組額85.9%。在進行這一中期分析時差異尚未越過統計顯著邊界。

　　兩組患者生存數據比較

　　其實在今年1月17日，阿斯利康和第一三共宣布已收到美國FDA接受其抗體偶聯藥物(ADC)Enhertu(trastuzumab deruxtecan)補充生物制品許可申請(sBLA)的通知，用于既往接受過抗HER2治療方案的不可切除或轉移性HER2陽性乳腺癌成人患者的治療。該sBLA申請也獲得了優先審評資格，處方藥報者付費法案(PDUFA)日期為2022年的第二季度。

　　橫掃肺乳胃腸四大癌種!廣譜ADC新藥Enhertu強勢打破藥荒

　　早在2021年10月4日，FDA就授予了DS-8201(Enhertu)突破性療法認定，用于治療既往接受過1種或多種基于抗HER2方案的不可切除或轉移性 HER2 陽性乳腺癌成年患者。這是DS-8201獲得的第四個突破性療法認定。

　　事實上，說起重磅抗體藥物偶聯物(ADC)——Enhertu(DS8201)的綜合臨床研究成果，可謂是“實力搶鏡”，雖然以后線治療起家，但臨床數據遍布乳腺癌、胃癌、肺癌、結直腸癌，給多癌種HER2突變患者帶來了新的治療希望，展現出非凡的潛力!

　　在2021年9月16~21日召開的歐洲腫瘤內科學會(ESMO)年會上，DS-8201多項研究結果再次刷新，橫掃肺乳胃腸四大癌種，風采不減。下面無癌家園小編就給大家梳理下這款廣譜ADC新藥DS-8201的在乳腺癌領域的研究進展。

　　01、復發風險降低72%,DS-8201挑戰乳腺癌二線標準治療

　　此次認定的DESTINY-Breast03的3期試驗研究結果，這是首個頭對頭對比ADC藥物(DS8201和T-DM1)治療HER2陽性晚期乳腺癌療效與安全性的一項多中心、開放性、隨機、Ⅲ期臨床研究。

　　納入了先前在晚期或轉移性環境中接受過曲妥珠單抗(赫賽汀)和紫杉類治療的不可切除或轉移性 HER2 陽性乳腺癌患者。值得注意的是，這些患者被允許具有臨床穩定的、經治療的腦轉移。

　　在 2021 年 ESMO 大會期間提交的試驗數據顯示，研究者評估的DS8201的PFS為25.1個月(95%CI，22.1-NE)，而T-DM1為7.2個月(95% CI，6.8-8.3)(HR，0.27);研究組或對照組均未達到中位生存期。

　　上述數據表明，與TDM1相比，DS-8201能夠降低HER2陽性轉移性乳腺癌患者的疾病進展或死亡風險高達72% !

　　此外，DS-8201確認的客觀緩解率為79.7%，而TDM1為34.2%。這表明DS-8201的療效是TDM1的2.33倍之多!

　　對DS-8201有反應的反應中，完全緩解達16.1%，部分緩解為63.3%，疾病穩定16.9%，僅有1.1%的患者出現疾病進展!

　　02、疾病控制率100%!FDA授予HER2+乳腺癌新藥ARX788快速通道

　　對于HER2陽性乳腺癌，其實腫瘤患者們有更多選擇。

　　就在2021年1月，FDA授予全新抗體偶聯藥物ARX788快速通道指定，旨在加速這一先進抗癌療法的上市進程，為一線治療后進展的晚期HER2陽性乳腺癌患者帶來更好的治療選擇。這也是ARX788的一個重要里程碑，期待 ARX788 盡快獲得FDA批準早日上市。

　　這項臨床試驗結果在2020年12月的圣安東尼奧乳腺癌研討會上公布，值得一提的是，這項在中國 HER2 陽性乳腺癌1期試驗中，客觀緩解率高達 74%，其中19 名患者中有14名有響應，疾病控制率高達100%。

　　在美國和澳大利亞進行的1期HER2陽性泛腫瘤試驗中，客觀緩解率為67%，3 名患者中有2名有反應，疾病控制率為100%。

　　目前，全球已啟動多項ARX788的臨床研究，其中一項針對既往接受過赫賽汀等一線治療方案失敗的HER2陽性乳腺癌患者的臨床研究正在招募患者，有意向參加的癌友可聯系無癌家園醫學部進行初步評估。

　　"靶向+化療"強強聯手,締造抗癌新藥DS-8201

　　Enhertu(DS8201)，一種HER2抗體+伊立替康類化療藥物的偶聯藥物，屬于ADC型藥物類型(抗體偶聯藥物)。它有兩部分組成：第一部分是針對HER2靶點的抗體，可以精準的識別并且結合HER2高表達甚至低表達的腫瘤細胞;第二部分是劇毒的化療藥伊立替康。這種設計會使抗體帶著化療藥去找腫瘤細胞，然后精準地給腫瘤細胞下毒，毒死它們。

　　圖為DS-8201的設計結構，圖中橙色小圓球為化療藥(來源dsi.com)

　　這種藥物設計結合了靶向藥的精準和化療藥的高效，既避免了全身使用化療藥的毒副作用，也比單獨使用靶向藥具有更強的殺傷能力，一舉兩得。

　　如何檢測HER2是精準治療癌癥的前提

　　最后，小編在這里需要提醒大家的是，如何檢測HER2是關鍵!

　　長期以來，IHC和FISH是檢測HER2的金標準，臨床上一項大型、非干預性、國際性流行病學研究(HER-EAGLE)，共納入4949例胃腺癌或胃食管結合部癌患者，旨在評估不同國家真實世界中的HER2陽性率 ：結果顯示，我國胃癌患者的HER2陽性率低于國外水平。傳統的FISH/IHC遺漏將近50%的HER2/ERBB2 改變!

　　因此，各位癌友們一定要慎重選擇檢測機構，如做過檢測的病友可以聯系無癌家園進行解讀，評估可用的治療方案。

　　參考文獻

　　https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2115022