胃癌Claudin18.2(CLDN18.2)的患者有了新的希望,CLDN18.2靶向藥、細胞療法等疾病控制率最高83.3%

　　胃癌Claudin18.2(CLDN18.2)的患者有了新的希望,CLDN18.2靶向藥、細胞療法等疾病控制率最高83.3%

　　提到晚期胃癌的治療，大家首先想到的可能是HER2抑制劑曲妥珠單抗、幾款抗血管生成抑制劑、以及PD-1/PD-L1抑制劑如派姆單抗和納武單抗等。

　　不過這一次，基因藥物匯將帶大家了解一個胃癌靶向治療以及細胞治療的新靶點，Claudin 18.2。目前，針對這個靶點，臨床上已經有了單克隆抗體、ADC、雙抗以及CAR-T細胞療法多種療法類型，足見其在胃癌治療當中的重要意義。

　　關于Claudin 18.2

　　Claudin 18.2屬于緊密連接蛋白家族中的一種亞型，在多種腫瘤組織中高度表達，比如胃癌(60%~80%)、胰腺癌(50%)、食管癌(30%~50%)和肺癌(40%~60%)等，但是在正常組織中幾乎沒有表達，因而具有出色的治療潛力。

　　作為一個胃癌的新興靶點，Claudin 18.2最大的特點在于，具有這一靶點的患者數量約占全部胃癌患者的50%~60%。這意味著，過半數的患者能夠跨過“突變類型”這個門檻，有機會使用這一靶點的藥物。

　　而針對這一靶點的新藥也相當多。其中最具代表性的Zolbetuximab(IMAB362)、我國自主研發的CAR-T制劑CT041等等，還有我們收錄的多項臨床試驗當中的新藥，潛力都非常的不錯。如果大家想要詳細了解這些項目，可以聯系基因藥物匯。

　　1、Zolbetuximab:生存期延長一半

　　Zolbetuximab(IMAB362)是一款靶向Claudin 18.2的藥物，目前已經在胃及胃食管交界處腺癌的治療中展現出了強大的潛力。

　　根據往屆ASCO大會上公開的研究數據，使用Zolbetuximab+CAPOX化療方案治療局部晚期或轉移性胃癌患者，中位無進展生存期為7.9個月，中位總生存期13.2個月;僅采用CAPOX化療方案治療的患者，中位無進展生存期為4.8個月，中位總生存期為8.4個月。采用Zolbetuximab治療，患者的無進展生存期和總生存期延長了近一半!

　　在2019年公開的Ⅱ期研究數據中也證實，Zolbetuximab治療晚期胃癌或胃食管交界處癌或食道腺癌患者，臨床獲益率達到23%。同時，從分組分析中可以明顯地看出，Zolbetuximab對于Claudin 18.2表達水平更高、尤其是表達水平≥70%的患者療效更加顯著。

　　2、CT041:緩解率61.1%

　　CT041是一款由我國自主研發的CAR-T細胞制劑，也是目前進展最快、成果最多的實體瘤CAR-T項目之一。

　　2021年ESMO大會更新的療效數據非常出色：接受CT041治療的患者，所有患者的整體緩解率達48.6%，疾病控制率達73%;所有胃癌患者整體緩解率為57.1%。對于既往接受至少2線治療失敗的胃癌患者，整體緩解率為61.1%，疾病控制率為83.3%。

　　目前，CT041的臨床試驗項目正在招收國內患者，符合標準或希望了解自己是否符合標準的患者，可以聯系基因藥物匯詳細咨詢。

　　3、TJ-CD4B:胃癌新孤兒藥

　　2022年3月3日，我國創新生物藥研發企業天境生物(I-Mab)發布的新聞稿中稱，FDA已授予其研發的新型Claudin 18.2/4-1BB雙特異性抗體TJ-CD4B孤兒藥資格，用于胃癌(以及胃食管結合部癌)患者。

　　TJ-CD4B是目前唯一一款能夠同時作用于Claudin 18.2和4-1BB的雙特異性抗體藥物。通過這兩個靶點的組合，TJ-CD4B可以產生更加廣泛的抗腫瘤效果，不僅能夠像其它Claudin 18.2抑制劑一樣作用于Claudin 18.2高表達的腫瘤，還能夠在抗4-1BB作用的協助下，對Claudin 18.2低表達的腫瘤產生效果。

　　孤兒藥代表著FDA對于TJ-CD4B在胃癌等癌癥領域的潛力以及潛在前景的認可，目前，天境生物正在加快TJ-CD4B的全球性臨床試驗項目推動，其中在中國及美國的臨床試驗項目正在推動。

　　如果希望嘗試新藥或新療法、希望參與臨床試驗，HER2陰性的胃癌患者，以及一部分實體瘤患者，可以嘗試將這些針對Claudin 18.2的療法作為一種選擇。如果希望嘗試相關臨床試驗項目，或了解試驗的詳情，大家可以聯系基因藥物匯獲取幫助。