兩款抗體偶聯(ADC)藥物戈沙妥珠單抗(Trodelvy、Sacituzumab Govitecan)和Enhertu(DS-8201、T-DXd、Trastuzumab Deruxtecan)寫入三陰性乳腺癌治療指南

　　兩款抗體偶聯(ADC)藥物戈沙妥珠單抗(Trodelvy、Sacituzumab Govitecan)和Enhertu(DS-8201、T-DXd、Trastuzumab Deruxtecan)寫入三陰性乳腺癌治療指南

　　就在2022年ASCO大會的這幾天時間里，我們見證了兩項三陰性乳腺癌治療上的“顛覆性突破”。

　　一個是Trop-2靶點的抗體-藥物偶聯物(ADC)戈沙妥珠單抗(Sacituzumab Govitecan，Trodelvy)，另一個則是HER2靶點的ADC，Enhertu(trastuzumab deruxtecan，T-DXd，DS-8201)。

　　美國國家綜合癌癥網絡(NCCN)乳腺癌委員會主席William J. Gradishar表示，在這兩款藥物的兩項Ⅲ期試驗結果公布之后，委員會已經在2022年ASCO大會上收到了多項關于ADC指導的請求，希望委員會能夠更新指南。

　　2022年6月21日，NCCN乳腺癌指南更新，支持在HER2低表達的轉移性乳腺癌患者的治療中使用Enhertu，以及在三陰性乳腺癌或激素受體陽性、HER2陰性患者的治療當中使用Trodelvy。

　　Trodelvy:三陰性乳腺癌新希望,已在中國上市

　　根據2022年ASCO大會上公布的Ⅲ期ASCENT試驗最新結果，與標準化療相比，Trop-2靶點的抗體-藥物偶聯物(ADC)戈沙妥珠單抗(Sacituzumab Govitecan，Trodelvy)能顯著延長患者的無進展生存期與生存期，且2年生存率更高。

　　試驗納入的患者均為既往接受過2線以上系統治療的復發或難治性轉移性三陰性乳腺癌患者。根據ASCO上更新的研究結果，接受戈沙妥珠單抗治療的患者整體緩解率31%;與接受標準化療方案治療的患者相比，Trodelvy治療患者的中位無進展生存期(4.8個月 vs 1.7個月)、中位總生存期(11.8個月 vs 6.9個月)以及2年生存率(20.5% vs 5.5%)方面的優勢都非常明顯。

　　在另一項Ⅰ/Ⅱ期試驗當中，Trodelvy治療患者的整體緩解率為33.3%，中位總生存期13個月，中位無進展生存期5.6個月。

　　目前，這款藥物已經在中國獲批上市。2022年6月10日，中國國家藥品監督管理局(NMPA)官網發布的公告顯示，Trodelvy獲得批準在中國上市，用于治療曾經接受過治療2線治療的不可切除的局部晚期或轉移性三陰性乳腺癌患者，在患者的前線治療中，其中至少1線為針對轉移性疾病的治療。

　　TROP-2抑制劑為何如此重要

　　從Trodelvy已經獲批的三陰性乳腺癌適應癥來說，Trop-2靶點之于三陰性乳腺癌，就像是Claundin 18.2之于胃癌、間皮素(MSLN)之于間皮瘤，其陽性率高達90%以上，相關藥物對于改善患者的生存期具有非常重要的意義。

　　除此以外，TROP-2在尿路上皮癌、小細胞肺癌等目前靶向治療比較困難的癌癥當中陽性率都比較高，在非小細胞肺癌中也有一定的檢出率。Trodelvy的問世，帶來的改變是具有突破性的。

　　除了這款藥物以外，還有許多其它藥企的同靶點在研新藥，同樣已經在臨床試驗當中取得了不錯的數據。

　　Enhertu:HER2低表達乳腺癌新希望

　?、笃贒ESTINY-Breast04試驗評估了Enhertu(trastuzumab deruxtecan，T-DXd，DS-8201)治療HER2低表達乳腺癌患者的療效，共納入了557例乳腺癌患者。這些患者為HER2低表達患者，免疫組化評分為1+或2+，且不存在HER2基因擴增。

　　這些患者此前接受過至少1線、但不超過2線的化療;其中激素受體陽性的患者，至少接受過1線內分泌治療，且屬于內分泌難治性疾病。

　　當前公布的結果分為兩個部分：不論患者激素受體情況如何的一組數據，以及患者激素受體陽性的患者。

　　1、激素受體陽性+陰性

　　在所有激素受體情況的患者當中，接受Enhertu治療的患者，中位無進展生存期為9.9個月，中位總生存期為33.4個月;接受化療的患者，中位無進展生存期為5.1個月，中位總生存期16.8個月。

　　2、激素受體陽性

　　在激素受體陽性(HR陽性)的患者當中，Enhertu治療的患者，中位無進展生存期10.1個月，中位總生存期23.9個月;接受化療的患者，中位無進展生存期5.4個月，中位總生存期17.5個月。

　　這兩組數據已經基本涵蓋了所有HER2低表達的患者，不論激素受體是否陽性。這有兩個重要的意義：一者，一部分三陰性乳腺癌(HER2表達比較低)的患者，可能能夠擺脫“三陰性”帶來的“魔咒”;二者，一部分激素受體陽性的患者，在耐藥之后，很可能也能有靶向治療選擇。

　　乳腺癌患者也應關注臨床試驗

　　在乳腺癌的靶向治療當中，HER2抑制劑曲妥珠單抗可以稱得上是“頂梁柱”。但對于HER2陰性或低表達的患者來說，曲妥珠單抗治療的高療效“可望而不可即”。

　　好在，現在有越來越多乳腺癌新藥走入臨床試驗，不論HER2高表達或低表達或陰性，患者們都有了更多的治療選擇。目前，多款HER2抑制劑、NTRK抑制劑、mTOR抑制劑及PARP抑制劑等均在招募乳腺癌患者參與臨床試驗，如果大家希望了解更多信息或申請參與，可以咨詢基因藥物匯。