胃癌新藥,胃癌靶向新藥有哪些

　　胃癌新藥,胃癌靶向新藥有哪些

　　胃癌是一種常見的惡性腫瘤，全球將近一半的新發胃癌患者和死亡病例在中國!胃癌的可怕之處在于，一旦發現，大部分患者已處于中晚期，治療的方式非常有限，患者的生存面臨著嚴峻的考驗。

　　近兩年，胃癌的靶向和免疫治療領域取得了重大突破。比如針對胃癌的老牌靶點HER2，FDA批準了效果更卓越的姆單抗、曲妥珠單抗、含氟嘧啶和含鉑化療的一線聯合治療方案;此外國研創新藥物PD-1抑制劑達伯舒也在近期獲批上市，聯合化療作為一線治療。這些全新的治療方案都讓曾經只有悲劇結局的胃癌患者獲得了全新的希望。更值得振奮的是，除了HER2，胃癌中的眾多靶點MET、FGFR2、claudin18.2等也綻放出了耀眼光芒!

　　胃癌靶點一:ER2

　　HER2是胃癌第一個也是最重要的一個靶點，在胃癌當中的表達率大概是在15%左右。目前晚期胃癌HER2治療已獲得全球共識，NCCN指南推薦胃癌患者檢測HER2表達， 如果檢測結果顯示HER2+，那么患者一線推薦使用派姆單抗聯合曲妥珠單抗聯合化療。

　　目前已獲批的治療方案：

　　此外，多項抗HER2藥物以及聯合免疫治療的臨床研究正在進行中。

　　01、病控制率高達92.9%!KN026聯合KN046強效方案獲FDA孤兒藥稱號

　　KN026* 是康寧杰瑞采用具有自主知識產權Fc異二聚體平臺技術(CRIB)開發的抗HER2雙特異性抗體，可同時結合 HER2的兩個非重疊表位，導致雙HER2信號阻斷，達到曲妥珠單抗和帕妥珠單抗聯用的效果，如展示出更高的親和力，以及在HER2陽性腫瘤細胞株中具備優效的腫瘤抑制作用.

　　KN046是康寧杰瑞自主研發的PD-L1/CTLA-4雙特異性抗體，其創新設計包括：采用機制不同的CTLA-4與PD-L1單域抗體融合組成，可靶向富集于PD-L1高表達的腫瘤微環境及清除抑制腫瘤免疫的Treg。

　　早期研究顯示，KN046聯合KN026用藥方案在HER2陽性實體瘤中的客觀緩解率為64.3%(9/14)，疾病控制率高達92.9%(13/14)，該結果已在SITC大會公布?；谧吭降呐R床數據，FDA授予孤兒藥稱號。

　　好消息是，KN026目前正在國內進行臨床實驗，標準治療失敗的HER2+胃癌患者可聯系全球腫瘤醫生網醫學部進行評估申請

　　02、全新抗體偶聯藥物ARX788獲FDA孤兒藥稱號

　　ARX788 是一種強效且高度穩定的抗體藥物偶聯物 (ADC)，與 T-DM1 作用機制類似， ARX788是由抗 HER2 單克隆抗體赫賽汀和細胞毒性小分子藥物 AS269 組成的抗體偶聯藥物，抗 HER2 單克隆抗體可與人 HER2 特異性結合，AS269 為高效微管抑制劑，可抑制細胞生長。

　　2021年3月18日，ARX788獲得FDA授予孤兒藥資格，用于治療HER2陽性胃癌和胃食道結合部癌;2021年1月，FDA授予ARX788 快速通道指定，用于治療HER2陽性乳腺癌。

　　根據最新的臨床實驗數據顯示，截止2021年06月30日，共入組30例 HER2陽性晚期胃癌/胃食管連接部腺癌患者。其中90%的患者既往接受過曲妥珠單抗。在可評估的27例患者中，12例(12/27，44.4%)受試者最佳療效為部分緩解(PR)，4例(4/27，14.8%)為疾病穩定(SD)，總的客觀緩解率(ORR)為44.4%，疾病控制率為(DCR)59.3%。其中1.7mg/kg Q3W劑量組的ORR為42.9%，DCR達到了85.7%。ARX788安全性和耐受性良好。

　　好消息是，由國內幾家知名的癌癥醫院牽頭，中國近期開展了ARX788新藥的臨床試驗，并且已經開始正式招募患者。想參加的患者可以聯系全球腫瘤醫生網醫學部進行評估申請。

　　胃癌靶點二:MET擴增

　　C-MET 是一種參與細胞存活和增殖的肝細胞生長因子 (HGF) 受體。突變類型包括突變，擴增，融合和重排。MET擴增在消化道腫瘤中屬于一個新興的突變靶點，發生率約為0%-5%，但由于我國胃癌患者基數龐大，因此，MET抑制劑在胃癌領域仍然具有廣闊的應用前景。

　　01、賽沃替尼成為MET擴增胃癌有效利器

　　賽沃替尼是一種小分子MET抑制劑，而MET是一種在許多類型實體瘤中表現出功能異常的受體酪氨酸激酶。賽沃替尼被設計成為一種強效且高選擇性的口服抑制劑。2021年6月22日，賽沃替尼已獲批上市用于治療MET外顯子14跳躍突變陽性的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌患者。

　　2021年ASCO報道了一項根據基因型行精準治療的中國真實世界研究，11例MET擴增胃癌患者接受克唑替尼或賽沃替尼治療，3例患者(27%)反應，包括1例CR，2例PR，DCR 45%，中位PFS 2.1個月，中位OS 3.7個月。因此，MET抑制劑對于MET擴增胃癌的臨床治療潛力巨大。

　　除了賽沃替尼，眾多MET抑制劑如GST-GH161、ST1898等在國內開展臨床研究正在招募，原本c-MET擴增患者，以及既往多種治療失敗的患者(有的患者耐藥后會出現c-MET擴增)，在及時檢測到相關突變后均可申請入組。

　　胃癌靶點三:FGFR2

　　FGFR這一靶點在膽管癌及尿路上皮癌等癌癥的治療當中的重要性已經得到了廣泛認可，而隨后的進一步研究也證實，5%~10%的胃食管腺癌患者存在FGFR2b擴增和過表達，HER2-胃癌中FGFR2b陽性比例則高達30%。

　　01、一線治療胃癌!FDA授予Bemarituzumab突破性療法

　　Bemarituzumab是一種FGFR2b受體特異性IgG1抗體，可以選擇性阻斷FGFR2b介導的生長因子信號。

　　2021年4月20日，FDA授予安進公司研發的Bemarituzumab突破性療法稱號，用于聯合改良的FOLFOX6方案(mFOLFOX6)，一線治療FGFR2b陽性、HER2陰性的局部晚期或轉移性胃及胃食管交界處癌患者。

　　根據2021年胃腸道腫瘤專題研討會上公開的結果，在意向性治療(ITT)的患者共155例中，Bemarituzumab+mFOLFOX6治療的患者中位無進展生存期9.5個月，1年無進展生存率52.5%;而使用安慰劑+mFOLFOX6治療的患者，中位無進展生存期7.4個月，1年無進展生存率33.8%。

　　好消息是，已被FDA批準用于治療攜帶FGFR2基因融合或重排且既往接受過治療的、不可切除的局部晚期或轉移性膽管癌患者的一款FGFR抑制劑-英菲格拉替尼，目前正在國內開展針對FGFR2陽性的胃癌的臨床研究，想參加的患者可以聯系全球腫瘤醫生網醫學部進行評估。

　　胃癌靶點五:Claudin18.2

　　Claudin 18.2是一個泛腫瘤的靶點，在多種上皮腫瘤當中都有表達，尤其在胃癌和胰腺癌中存在較高的表達。在胃癌或胃食管結合部癌中，高達60%的患者檢測到Claudin 18.2的高度表達?；诖?，中國研究人員率先開展了眾多針對這一特異性靶點的靶向及免疫療法。

　　01、B011初期實驗結果積極

　　AB011是一款重組人源化抗Claudin18.2單克隆抗體注射液，這是我國自主研發的國際上首個針對該靶點的人源化單抗。

　　臨床前研究結果顯示AB011有良好的安全性和有效性。當與奧沙利鉑和5-氟尿嘧啶聯合使用時，在腫瘤小鼠模型中表現出強大的體內抗腫瘤活性。

　　近期最新的報道，AB011目前已經完成了單藥劑量遞增及劑量擴展階段治療，與化療聯合的一線治療正在進行中。單藥治療階段有既往接受過二線化療失敗的晚期胃癌患者達到了完全緩解(CR)，在聯合治療階段，首例晚期胃癌患者首次用藥后6周腫瘤評估為部分緩解(PR)，同時各項腫瘤指標也有顯著下降，均恢復到正常值以下，患者精神狀態較治療前有明顯好轉。

　　目前，AB011正在我國開展治療Claudin18.2陽性實體瘤的臨床研究，已有很多病友通過全球腫瘤醫生網醫學部成功申請。

　　除此之外，還有一些在研的新型免疫治療藥物在胃癌的治療上取得了很好的療效，例如ICOS激動劑JTX-2011，IConIC 1/2期臨床研究中八例胃癌患者有兩例獲得了明顯的腫瘤退縮，疾病控制分別大于8.5個月及11個月，并且在治療過程中都出現了明顯的外周血免疫細胞亞群的變化，未來也期待ICOS激動劑在胃癌領域有進一步的突破。

　　相信上面這些在研藥物給了晚期胃癌患者新的希望，同時也能看出，隨著新型臨床研究如雨傘籃子研究的推進，對檢測提出了更高要求，需要全面了解患者的基因圖譜 ，已經做了檢測的可以致電全球腫瘤醫生網醫學部全面的解讀報告獲得用藥方案及臨床試驗推薦。相信胃癌患者的明天會越來越好。

　　“方舟援助計劃”“由全球腫瘤醫生網聯合無癌家園、權威基因檢測機構、國際藥廠、知名腫瘤中心發起的針對癌癥基因突變腫瘤患者的活動。本計劃旨在降低腫瘤患者基因檢測費用，為患者提供上市新藥和未上市新藥免費治療的機會。參加“方舟援助計劃”!為腫瘤患者持續提供抗癌藥物帶來的生存希望!

　　想參加的病友可以將基因檢測報告，診斷報告電子版或拍照發送至doctor.huang@globecancer.com,郵件中留下聯系方式，醫學部收到報告分析完畢后一個工作日內電話聯系或直接致電全球腫瘤醫生網醫學部評估。