肺癌復發的原因主要是什么,肺癌復發的六大征兆是什么,肺癌預防復發的方法有哪些

　　肺癌復發的原因主要是什么,肺癌復發的六大征兆是什么,肺癌預防復發的方法有哪些

　　早期肺癌的王先生已經做完根治手術，但他仍然戰戰兢兢，擔心未來某一天癌癥還會卷土重來。因為他知道即便是早期腫瘤，最好的外科專家做了根治切除，也有可能復發。

　　據統計，手術切除后，30%-75%的肺癌患者會發生復發，其中包括大約15%的I期肺癌患者。多數復發性腫瘤發生在遠處病灶，且超過 80%的復發性肺癌發生在切除后的前兩年內【1】。要知道，殘存的幾個癌細胞也有可能再次無限增殖，最終出現數百萬個癌細胞共同形成一個腫瘤，這些病灶在初期極難被目前的檢測手段發現。一旦出現復發轉移，將岌岌可危。復發是很多肺癌患者抗癌失敗的重要原因，因此不管是早期還是晚期腫瘤患者，手術及化療后千萬不可掉以輕心。

　　那么肺癌病友們應該注意哪些復發的早期癥狀，又應該在治療后做哪些事情預防癌癥卷土重來呢?

　　導致肺癌復發的兩大"元兇"

　　01、首次治療沒有完全清除體內的癌細胞

　　目前手術、放化療均無法完全清除體內的癌細胞。

　　比如初次手術時，切緣為陽性，也就是說腫瘤沒有切干凈，或者該清掃的淋巴結沒有清掃，造成術后發生快速的復發轉移;如果病理報告顯示切緣陰性，掃描也顯示沒有癌癥跡象，一些癌細胞也可能已經通過淋巴或血液系統擴散到身體的其他部位。這些無法檢測到的細胞被稱為微轉移，會在一定時間內形成轉移灶。

　　02、癌細胞會隱藏

　　目前已有研究證實癌細胞似乎能夠“隱藏”很長時間的能力。例如，20% 到 45% 的雌激素受體陽性乳腺癌復發發生在癌癥成功治療數年甚至數十年后。 研究人員認為可能有以下兩個原因：

　　癌癥干細胞。這是癌細胞的一個子集，這些細胞比普通癌細胞分裂得更慢，抗癌劑無法起效，干細胞可以保持活力，準備再次生長。

　　癌細胞休眠。有時癌細胞會處于休眠狀態(就像冬天的植物一樣)，并且在適當的情況下會再次開始生長。這些休眠的癌細胞(也可能是干細胞)在進入快速生長期之前可能會長時間保持不活動狀態。因此，一旦免疫系統再次出現問題，身體里這些癌干細胞就會蘇醒，造成復發轉移。

　　除此之外，如果沒有改變導致肺癌的風險因素，也會導致復發的風險增加。例如，與戒煙的幸存者相比，仍然中度至重度吸煙會使復發風險增加 7 倍以上!也呼吁還沒有戒煙的肺癌患者一定要戒煙。另外，一些治療方式可能導致二次癌癥的發生，如放療時，身體暴露于高劑量輻射可能會導致受照射的正常組織出現全新類型的癌癥，需要大家提高重視，盡量選擇副作用更小的放療設備。

　　肺癌復發的六大征兆一定要警惕

　　肺癌復發和轉移并不總是會引起癥狀。當確實出現癥狀時，其性質和頻率將取決于復發和轉移腫瘤的大小和位置，如果在治療后出現以下癥狀，請盡快就醫。

　　肺癌復發的6個征兆

　　●原有的癥狀與體征又出現(比如，腫瘤原來的部位出現新的腫瘤);

　　●體重明顯下降;

　　●極度疲勞;

　　●原有的異常指標經治療已恢復正常后又重新異常，如：腫瘤標志物正常后又升高;

　　●淋巴結腫大或任何部位新發現占位性病變;

　　●不同部位復發轉移出現相應部位的癥狀與體征：

　　有哪些方法可以遠離肺癌的復發轉移

　　腫瘤本身的特異性差別很大，每個患者腫瘤的惡性程度、生長速度都不同，但總體來說，只要病人免疫力低下，那么不管腫瘤是早期還是晚期，在治療后復發和轉移的危險性都存在。事實上，我們身邊成功抗癌的人很多，有些已經順利的度過了5年、10年、甚至更長的時間!細細研究發現，這些抗癌成功的人，都通過一定的康復手段遠離復發和轉移。全球腫瘤醫生網醫學部為大家整理了至關重要的3點，幫助大家順利康復，遠離癌癥復發轉移。

　　01、查-密切監測

　　一般來講，術后第一年，每三個月復查一次;第二年，每半年復查一次，循環復查持續。

　　需要注意的是，當腫瘤小于0.5cm時，傳統的CT檢查很難觀察到，因此，一旦發現確切的病灶，往往為時已晚，腫瘤已經完全蘇醒復發，甚至播散至全身!

　　知名肺癌專家楊躍教授說：血液檢測的動態隨訪和監測，可以更為精準地發現患者術后復發的趨勢和苗頭，從而給了我們主動出擊、通過輔助治療預防復發的策略選擇，而不僅僅只是守株待兔，等到復發之后再應對。

　　血液檢查的發展(如ctDNA、cfDNA)，使得我們能夠提前對復發的風險進行預測。通過對循環血里面腫瘤細胞、腫瘤碎片(甚至是DNA水平的腫瘤碎片)的檢測，獲取腫瘤復發的信號。這對于早、中期肺癌術后復發風險的預測，具有非常大的幫助。當前國家層面也在通過醫療保險幫助患者覆蓋血液檢測的成本。手術后的患者如果想密切監測血液中的循環腫瘤細胞水平，可以致電全球腫瘤醫生網醫學部了解詳情。

　　02、治--輔助治療

　　術前進行新輔助治療，術后進行規范的輔助治療(化療、放療、內分泌治療及靶向治療等)，除此之外還有一些新獲批和在研的輔助治療技術能夠幫助預防復發，如電場療法、癌癥疫苗等。再加上免疫，飲食，運動調節均能最大限度降低癌癥復發轉移風險。

　　1.FDA批準的首款肺癌術后預防復發免疫療法--Tecentriq

　　2021年10月16日，FDA批準了阿替利珠單抗(Atezolizumab，Tecentriq)用于輔助治療切除術及鉑類輔助化療后的Ⅱ至ⅢA期非小細胞肺癌患者(PD-L1≥1%)。值得一提的是，這是全球獲批的第一個也是目前唯一一個針對于早期手術后的肺癌患者的輔助性免疫療法。結果顯示：Tecentriq顯著延長了早期肺癌患者的生存期,超過60%的患者無病生存3年。最佳支持治療方案的無病生存期(DFS)為35.3 個月，而Tecentriq未達到中位 DFS。此外，與最佳支持治療方案相比，能夠將患者疾病復發或死亡的風險降低34%。

　　2.早期肺癌患者術后接受K藥治療,復發或死亡風險降低了24%

　　在一項代號為KEYNOTE-091的3期試驗中，評估了1000多名手術后早期肺癌患者( IB 期(≥4 厘米)至 IIIA 期，無論 PD-L1 表達如何)。將這些患者隨機分為兩組，590 人接受Keytruda治療，587 人接受安慰劑。結果顯示，與安慰劑相比，派姆單抗輔助治療顯著提高了無病生存期(DFS)，同時將疾病復發或死亡的風險降低了 24%。派姆單抗的中位無病生存期( DFS )為 53.6 個月，超過了4年，而安慰劑為 42.0 個月，延長了近一年!這意味著，早期肺癌患者術后接受派姆單抗輔助治療，又能多活至少一年甚至更長時間!

　　03、調--調節免疫

　　肺癌患者的免疫功能本身處于失常狀態，而手術，放療，化療會對人體的免疫功能造成一定損傷，在臨床治療后，盡快調整免疫功能是預防復發轉移的重中之重。

　　對于免疫功能低下或異常的患者，臨床醫生會建議注射胸腺肽類的藥物、干擾素，恢復免疫試別功能和恢復免疫殺傷功能的細胞免疫回輸等等。

　　1.免疫調節劑

　　免疫調節劑屬于非特異性免疫療法，有助于免疫系統對抗細菌，病毒及癌細胞，包括胸腺肽，干擾素及白細胞介素等。需要提升免疫的人群會注射免疫調節劑，比如在赴前線抗擊疫情的醫護人員都注射了胸腺肽來提升免疫力;臨床醫生會放化療之后同時給予胸腺肽或干擾素，白細胞介素等免疫調節劑來增強癌癥患者的免疫力。胸腺肽是臨床最常用的提升免疫的調節劑之一。

　　2.過繼性細胞調節

　　過繼性免疫細胞治療技術是通過采集人體自身免疫細胞，經過體外培養，使其數量擴增成千倍增多，靶向性殺傷功能增強，然后再回輸到患者體內， 從而來殺滅血液及組織中的病原體、癌細胞、突變的細胞。如免疫細胞NK，DC,T細胞的臨床輔助治療已經過了大量的臨床研究。想了解最新研究進展的病友可致電全球腫瘤醫生網醫學部。

　　●NK細胞

　　免疫細胞中重要成員之一—NK細胞。醫學上，NK細胞在對抗癌癥的第一道防線中扮演關鍵角色。NK細胞有兩方面抗癌作用，一是上述的對腫瘤細胞的直接殺傷，通過釋放后穿孔素和顆粒酶或通過死亡受體殺死腫瘤細胞;二是它通過分泌細胞因子和趨化因子扮演免疫系統的調節細胞角色，激活T細胞等的殺傷作用。這些特點使NK細胞能在腫瘤免疫治療中大有可為，國內和國際上都正在進行大量臨床研究。

　　1)客觀緩解率翻倍!NK聯合PD-1成為阻擊非小細胞肺癌的王炸組合

　　國內一項發表在國際頂級期刊《The Journal of Clinical Investigation》上的NK細胞聯合PD-1研究結果表明，NK細胞聯合PD-1的客觀緩解率(ORR)為36.5%，明顯優于PD-1單藥治療的18.5%。這表明，派姆單抗聯合NK細胞療法的治療效果是單純采用派姆單抗治療近1倍，并且聯合治療組的總生存期和無進展生存期顯著延長。

　　2)58.3%肺癌患者生存期超2年，NK細胞向肺癌宣戰!

　　SNK01是一種新型的自體NK細胞療法，具有更強的抗癌效果，已發現對幾類肺癌細胞系具有殺傷作用。

　　2022年世界肺癌大會公布的結果顯示：SNK01聯合PD-1治療組患者的中位無進展生存期(PFS)為6.2個月，而PD-1單藥治療僅為1.7個月。證明組合療法顯著增強了免疫治療的抗腫瘤活性。此外，2年的長期隨訪結果顯示，聯合治療組生存率為 58.3% ，PD-1單藥組為16.7%，顯著增加了患者的長生存幾率。

　　3)NK細胞聯合冷凍治療非小細胞肺癌具有協同作用

　　一項研究研究對冷凍手術聯合同種異體NK細胞免疫療法治療晚期非小細胞肺癌(NSCLC)的安全性和臨床療效進行評估。結果顯示NK細胞聯合冷凍治療晚期NSCLC具有協同作用，不僅增強了患者的免疫功能，提高了生活質量，而且顯著提高了緩解率(RR)和疾病控制率(DCR)。

　　●樹突細胞

　　樹突細胞是目前所知的機體內功能最強的抗原提呈細胞，最大的特點是能夠刺激初始T細胞進行增殖。因此，DC是機體免疫應答的始動者，在免疫應答的誘導中具有獨特的地位。樹突細胞在體內充分激活T細胞，促進T細胞對腫瘤的清除，樹突細胞還能促進T細胞富集，增強對T細胞激活。

　　肺癌樹突疫苗DCVAC/LuCa

　　DCVAC/LuCa是由美國一家叫做SOTIO的生物公司研發的針對非小細胞肺癌患者的樹突狀細胞疫苗。通過將樹突狀細胞與裂解死亡后的患者自體肺癌細胞所釋放的抗原物質融合，使樹突狀細胞獲得識別肺癌細胞的能力，并經過體外擴增后回輸入患者體內進行治療。這款美國的前瞻療法目前已經在國內知名的癌癥中心-上海市胸科醫院進行了 II 期臨床研究，

　　近期剛剛公布的數據證實，這種療法已經在提高患者生存率方面顯示出協同作用和顯著潛力。

　　●T細胞

　　細胞毒性T細胞(cytotoxic T cell，Tc或CTL)，也稱殺傷性T細胞，是一種監控并在需要時殺死靶細胞的細胞。細胞毒性T細胞對帶抗原的靶細胞有記憶功能，一旦發現帶特異性抗原的靶細胞，會刺激效應細胞毒性T細胞產生效應細胞毒性T細胞，消滅被感染的細胞或癌細胞。目前基于T細胞的CAR-T療法已在中國、美國、日本等國家獲批，TILs療法及TCR-T療法正在進行廣泛的臨床研究。除此之外還有多靶點復合抗原T細胞目前作為免疫調節手段進行相關的臨床研究。

　　3.腸道菌群調節

　　越來越多的證據表明，癌癥療法會干擾機體的免疫反應，并導致免疫系統功能異常，進而影響化療，放療，靶向治療，免疫療法的效率。近年的重磅研究表明，腸道微生物可通過調節藥物療效，消除抗癌作用并介導毒性作用在癌癥治療中發揮重要作用。

　　04、吃--補充營養

　　此外，大家也最想知道吃什么能提高免疫，是不是多吃人參，蟲草，海參就能提高免疫?這個問題其實沒有答案，醫生要么無法回答，要么每次都告訴你，要平衡膳食，營養均衡。事實上也確實如此，飲食均衡才是保證身體各項機能正常，特別是維持免疫力的基礎。

　　總體的原則是：

　　●各種蔬菜——深綠色、紅色和橙色蔬菜、富含纖維的豆類(豆類和豌豆)等;

　　●水果，尤其是各種顏色的完整水果;

　　●全谷物類。

　　限制以下食物：

　　●紅肉和加工肉類;

　　●含糖飲料;

　　●高度加工食品和精制谷物產品。

　　綜合治療,開啟無癌生存大門

　　正如一位癌癥病友就自己的親身感受所說：“在癌癥面前，誰能樹起必勝的信念，遵循科學的防治原則，與經治醫生密切配合，努力適應新環境，對周圍事物培養興趣和愛好，堅韌不拔地與病魔抗爭，誰就能獲得生存與康復的希望”。

　　此外需要提醒大家的是，現在醫學界更提倡通過多種治療手段進行綜合治療，包括局部放化療、靶向和免疫等，需要針對患者的具體情況綜合考慮，量身定制。大家可以直接致電全球腫瘤醫生網醫學部了解最新的抗癌方案。希望大家都能找到適合自己的抗癌方式，早日康復!

　　參考文獻：

　　【1】https://www.verywellhealth.com/lung-cancer-recurrence-treatment-and-prognosis-2249264

　　【2】https://link.springer.com/article/10.1007/s12026-017-8927-x