個體化mRNA腫瘤疫苗BNT122(Autogene Cevumeran)治療結直腸癌患者48周后多處病灶持續縮小

　　個體化mRNA腫瘤疫苗BNT122(Autogene Cevumeran)治療結直腸癌患者48周后多處病灶持續縮小

　　幾十年來，癌癥疫苗已經成為免疫療法的一種形式，通過刺激或恢復人體自身的免疫系統，來防止癌癥發展或殺滅現有的腫瘤。

　　提起mRNA技術可能更多人感覺到陌生，其實這種技術的初衷是為了研發抗癌疫苗，新冠疫苗就是在研發癌癥疫苗過程中的副產品。目前，在全球至少有十多款癌癥疫苗，BioNTech首席執行官稱，預計將在2022年內看到首個癌癥mRNA疫苗上市。

　　mRNA技術屬于新一代的免疫療法，其中文意思是“信使核糖核酸”，mRNA是一種天然分子，能向人體細胞發出指令，然后制造靶蛋白或抗原，從而激發出人體的免疫反應。

　　用mRNA技術開發腫瘤疫苗的優勢，在于很容易能同時表達20個以上的腫瘤抗原，因此格外適用于癌癥的個體化治療，即使是很小的腫瘤樣本組織，也可以采集到所有的抗原信息，從而定制個性化腫瘤疫苗。

　　結直腸癌患者48周后多處病灶持續縮小,個體化mRNA疫苗立大功

　　2022年8月15日，關于個體化mRNA新抗原疫苗取得了重要的工作進展，報告了用于晚期轉移性實體瘤的個體化異源黑猩猩病腺病毒和自我擴增mRNA新抗原疫苗的1期試驗中期結果，并將工作報告發表于《Nature Medicine》國際頂尖醫學期刊上。

　　眾所周知，免疫檢查點抑制劑(CPI)療法對免疫反應性低的腫瘤患者的益處有限。T 細胞誘導疫苗有望與CPI治療相結合，實現長期的疾病控制。

　　在一項正在進行的1/2期臨床研究中，以個性化、異源黑猩猩腺病毒(ChAd68)和自擴增mRNA(samRNA)為基礎的新抗原疫苗，可以誘導強烈、持久且有效的腫瘤新抗原特異性CD4+和CD8+T細胞應答，聯合納武單抗(Nivolumab，抗PD-1單抗) 和伊匹單抗(Ipilimumab，抗CTLA-4單抗) 的療效，在晚期轉移性實體瘤患者的治療中表現優異。目前，該臨床試驗已經推進到2/3期。

　　個體化疫苗方案安全且耐受性良好，沒有劑量限制性毒性。疫苗生產是可行的，疫苗接種可誘導持久的新抗原特異性CD8 T細胞反應。幾名微衛星穩定型結直腸癌(MSS-CRC)患者的總生存期有所改善。探索性生物標志物分析顯示，總生存期延長的患者的循環腫瘤DNA(ctDNA)降低。

　　14 名I期患者的中位年齡為 59 歲;腫瘤類型包括轉移性微衛星穩定型結直腸癌7例、胃食管腺癌6例或非小細胞肺癌1例;并且患者已接受過1~2種先前的治療。個體化疫苗方案安全且耐受性良好，沒有劑量限制性毒性。

　　接受個體化疫苗治療后，1例胃食管腺癌患者達到完全緩解，其余幾名跨腫瘤類型的患者保持疾病穩定。對于微衛星穩定型結直腸癌患者，7人中有3人(42.9%)仍然存活，中位總生存期為8.7個月，12個月的總生存率為42.9%，這反映了多名患者獲得了持久的益處。

　　接種新型疫苗改善MSS-CRC患者G8的總生存期

　　患者 G8 是一名 51歲的 MSS-CRC 患者，接受了21個月的化療，在研究治療開始前一線化療取得進展，但在研究治療期間繼續伴隨標準護理化療并顯示通過 ctDNA 和放射學評估接種疫苗后腫瘤消退的明確證據。計算機斷層掃描顯示，16周內多處肺部病灶縮小，48周內多處肺部和一處肝臟病灶持續縮小(圖示)。

　　如何尋求個性化癌癥疫苗治療>>

　　目前，癌癥疫苗中療效及預防復發效果較為突出的當屬樹突狀細胞疫苗及個性化新抗原疫苗等，在德國、日本也有樹突狀細胞疫苗用于臨床輔助治療多種癌癥，如肺癌、肝癌、腎癌、乳腺癌、皮膚癌等，這是癌癥患者治療的新希望。

　　想尋求國內外治療新技術幫助的患者，在經濟條件允許的情況下，可以先將病理報告、治療經歷及出院小結等資料提交至無癌家園醫學部進行初步評估。