ESMO快訊:納武利尤單抗聯合伊匹木單抗雙免疫治療結直腸癌95%的患者完全緩解

　　ESMO快訊:納武利尤單抗聯合伊匹木單抗雙免疫治療結直腸癌95%的患者完全緩解

　　隨著生活水平的提高，受飲食習慣的影響，腸癌的發病率呈逐漸上升趨勢。在所有結直腸癌患者中，約有10%-15%的患者存在微衛星高度不穩定(dMMR)。對于這一類型的腸癌患者，使用免疫治療的效果會比較好。

　　目前針對早期結直腸癌患者，手術治療仍是首選。隨著新輔助治療的發展，為了降低術后復發風險，會根據患者情況在術前進行新輔助治療。不過最近有數據表明，存在微衛星高度不穩定的結直腸癌患者使用新輔助化療時，能達到病理反應的患者比例較低，僅占5%-7%，如果是III期的腸癌患者，還會有20%-40%的患者會出現病情復發。

　　終于，這樣的僵局被打破了，免疫治療藥物被用于新輔助治療。PD-1抑制劑納武利尤單抗和CTLA-4抑制劑伊匹木單抗，將這兩款藥物聯合使用，會有什么樣的效果呢?這就是2022年歐洲腫瘤學年會報道的最新研究成果。

　　僅用兩個周期的治療,99%的患者有反應

　　這是一項在荷蘭癌癥研究所開展的臨床研究(NICHE-2)，共納入112名患者，其中女性患者占比58%，中位年齡60歲?；颊叨即_診為非轉移性結直腸癌，74%的患者是臨床三期，檢測指標顯示都有微衛星高度不穩定性(MMR)。

　　這些患者在手術前接受了兩個療程的治療。第一個療程是CTLA-4抑制劑伊匹木單抗聯合PD-1抑制劑納武利尤單抗。伊匹木單抗的劑量為每公斤體重1毫克，納武利尤單抗的劑量為每公斤體重3毫克。第二個療程只使用PD-1抑制劑納武利尤單抗。所有患者會在六周后接受手術治療。

　　研究的主要終點為安全性和三年無病生存率(DFS)。主要病理緩解率、完全病理緩解率作為次要研究終點。

　　安全性上，僅有13%的患者出現了三級以上的免疫相關不良事件。2%的患者經歷了導致手術延遲兩周以上的不良事件，但是沒有出現病情復發的病例，也沒有發現新的安全信號。

　　圖1. 98%的病人按時完成了手術

　　完全病理反應是指術后的腫瘤組織和淋巴結里沒有發現活的腫瘤細胞。如果發現有存活的腫瘤細胞，但是腫瘤細胞比例小于10%，就屬于主要病理反應。99%的患者有病理反應，達到主要病理反應的占比95%，達到完全病理反應的有67%。

　　圖2. 95%的病人手術病灶實現了主要病理反應

　　革命性的突破,改變早期腸癌治療格局

　　這樣優秀的治療數據，將會完全改變早期腸癌的治療格局。對于即將進行手術治療的腸癌患者，通過基因檢測確定存在微衛星高度不穩定性，就可以立即進行兩次新輔助治療后再手術切除，這樣幾乎可以接近于臨床治愈。

　　圖3. 新輔助治療的免疫藥物達到的神奇效果

　　此外，研究者在此研究的基礎上提出了新的設想：對于存在微衛星高度不穩定性的腸癌患者，如果通過新輔助治療可以達到完全緩解，或95%的主要病理緩解，那么是否還有必要進行手術?是否可以保留器官呢?這樣能否會為這部分腸癌患者帶來更好的生活質量呢?

　　如果擔心不進行手術切除病灶會增加復發風險，可以考慮循環腫瘤DNA的檢測，以及新的成像技術來注重復查。能免于手術治療，對于年齡較大的腸癌患者是非常重要的。

　　針對微衛星穩定型的腸癌患者，是否可以通過助攻用藥或其他辦法，讓這部分占比更多的腸癌患者也能享受免疫治療的益處呢?我們期待相關的臨床研究。

　　關于這方面的研究報道，我們會及時為大家解讀和分析。

　　參考出處：

　　https://www.healio.com/news/hematology-oncology/20220915/shortcourse-neoadjuvant-immunotherapy-confers-high-response-rates-in-newline-cancer-subset

　　內容來源:癌度-翱宇