速遞|結直腸癌新進展,雙HER2抑制劑圖卡替尼聯合曲妥珠單抗獲FDA優先審查資格

　　速遞|結直腸癌新進展,雙HER2抑制劑圖卡替尼聯合曲妥珠單抗獲FDA優先審查資格

　　根據2022年9月19日Seagen發布的公告，FDA已經授予圖卡替尼(Tucatinib，Tukysa，妥卡替尼)聯合曲妥珠單抗(Trastuzumab，Herceptin)方案的補充新藥申請(sNDA)優先審查資格，用于治療HER2陽性、已經接受過至少一種方案治療的不可切除或轉移性結直腸癌患者。

　　該適應癥基于Ⅱ期MOUNTAINEER試驗的結果。此前，在2022年歐洲腫瘤學會(ESMO)世界胃腸道腫瘤大會上，研究者公布了相關試驗的數據。

　　既往治療耐藥患者仍可生存2年以上

　　根據ESMO大會上公布的數據，受試患者均為已經接受過前先治療的HER2陽性晚期結直腸癌，共84例患者中位隨訪時間為20.7個月。

　　接受圖卡替尼+曲妥珠單抗治療，患者的整體緩解率為38.1%，中位緩解持續時間12.4個月，中位無進展生存期8.2個月，中位總生存期24.1個月。

　　也就是說，這部分已經對前期治療耐藥的患者，通過雙HER2抑制劑方案治療，其中超過半數的患者生存期可以延長2年以上!

　　結直腸癌治療的重要靶點-HER2

　　HER2一直是轉移性結直腸癌重要的治療靶點。對于RAS及BRAF突變陰性的轉移性結直腸癌患者來說，HER2擴增的檢出率大約在5%左右。

　　存在這類異常的患者使用EGFR抑制劑的效果并不理想;一部分原本為EGFR突變的患者，正是因為發生了HER2擴增而逐漸出現對EGFR抑制劑的獲得性耐藥。但目前臨床指南并未針對這類患者進行有針對性的治療方案推薦。

　　目前，針對這一適應癥的研究很多。此前曲妥珠單抗+拉帕替尼治療的臨床試驗當中曾取得28%的臨床緩解率;曲妥珠單抗+帕妥珠單抗的MyPathway試驗當中取得了32%的整體緩解率，中位無進展生存期為2.9個月，中位總生存期為11.5個月。

　　當然還包括此次的圖卡替尼+曲妥珠單抗方案，延長患者生存期的效果非常明顯。越來越多的新藥與新方案正投入臨床研究之中，希望嘗試新方案的患者也有臨床試驗項目可選了!

　　1、國研HER2靶點ADC之光-A166

　　A166是一款我國企業自主研發的新藥，與T-DM1和DS-8201同為抗體-藥物偶聯物(ADC)。從結構上來說，A166是一款經過結構優化的第三代ADC，目前正在進行臨床試驗的適應癥包括了胃癌、乳腺癌、肺癌等。

　　目前這款藥物用于結直腸癌患者的數據尚未完善，但在2022年ASCO大會上已經公布了治療乳腺癌患者的療效。在Ⅰ期試驗當中，A166治療多線治療耐藥的HER2陽性乳腺癌患者，其中4.8 mg/kg治療組患者的整體緩解率達到了73.9%，中位無進展生存期12.3個月。

　　臨床試驗納入標準(節選)

　　1.經組織學和/或細胞學確診的晚期結直腸癌;

　　2.HER2擴增;

　　3.既往接受至少一線治療(含曲妥珠單抗等)后疾病進展或不耐受的患者;

　　4.詳細入組及排除標準可咨詢基因藥物匯。

　　2、國研新藥-ST-1703片

　　ST-1703片是由賽特醫藥自主研發的具備全球知識產權權益的小分子酪氨酸激酶抑制劑，臨床擬用于治療HER2陽性晚期實體瘤。ST-1703能夠穿過血腦屏障，與曲妥珠單抗相比有較好的入腦活性，在腦部病灶的治療中有較好的潛力，尤其有望成為一種腦轉移患者的新療法。

　　臨床試驗納入標準(節選)

　　1.年齡18~80歲;

　　2.Ⅰ期：HER2陽性的晚期惡性實體瘤，標準治療失敗，或無標準治療方案，或現階段不適用標準治療;

　?、騛期：HER2陽性晚期乳腺癌，包括乳腺癌腦轉移(包括腦實質轉移和腦膜轉移)的患者，或其它HER陽性晚期惡性實體瘤(包括結直腸癌等)患者，經標準治療失敗;

　　3.詳細入組及排除標準可咨詢基因藥物匯。

　　3、靶免聯合、HER低表達也能嘗試-MRG002/HX008

　　在這個組合當中，MRG002是一款HER2靶向的ADC，目前已在中國完成用于HER2過度表達實體瘤的Ⅰa期劑量遞增階段試驗，用于HER2低表達及過度表達乳腺癌、尿路上皮癌及膽道癌的Ⅱ期臨床試驗也已經啟動，除此以外，其治療胃癌的Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗也應在美國及中國同步啟動。

　　HX008則是一款人源化PD-1單克隆抗體，目前擬用于治療黑色素瘤以及MSI-H/dMMR的實體瘤，兩個適應癥均已經向國家藥監局(NMPA)提交了申請。目前其在研適應癥包括非小細胞肺癌、三陰性乳腺癌、胃癌、肝癌以及膀胱癌等。

　　這兩款新藥的組合，在HER2陽性以及HER2低表達的患者當中都具有一定的治療潛力。

　　臨床試驗納入標準(節選)

　　1.經組織學和/或細胞學確診的晚期惡性實體瘤;

　　2.HER2低表達(IHC 1+或2+，且FISH-);

　　3.既往至少經過一線標準治療進展，或者不能耐受標準治療;

　　4.詳細入組及排除標準可咨詢基因藥物匯。

　　重點提示

　　1.正在接受治療、且對于現有方案獲益的患者，通常不建議盲目參加臨床試驗項目，但您可以聯系我們提前了解;

　　2.部分不適合參與相關臨床試驗項目的患者可能需要考慮其它臨床試驗方案，您可以咨詢基因藥物匯，我們會在詳細了解您的治療經過之后，協助您選擇下一步方案。

　　小匯有話說

　　結直腸癌是除肺癌與乳腺癌之外最常見的癌癥，也是僅次于肺癌的、導致每年死亡人數第二多的癌種。每年有超過100萬的患者因確診了這類癌癥而開始尋求治療，但受限于以往靶向藥物研究的發展，其中大量的患者，其實是找不到最合適自己的藥物的。

　　為結直腸癌奠定了靶向治療基礎的是EGFR抑制劑，尤其是其中的帕尼單抗(2005年獲批)以及西妥昔單抗(2006年獲批)。不過隨著靶向治療的發展，越來越多驅動基因突變類型的結直腸癌患者，也找到了適合自己的精準治療方案。

　　如果大家希望嘗試匹配適合自己的新藥臨床試驗，可以咨詢基因藥物匯獲取幫助。