第二款KRAS基因突變靶向藥新藥Adagrasib(MRTX849)治療肺癌近80%的患者腫瘤縮小甚至消失

　　第二款KRAS基因突變靶向藥新藥Adagrasib(MRTX849)治療肺癌近80%的患者腫瘤縮小甚至消失

　　80%的患者病灶控制穩定或不同程度的縮小甚至消失，肺癌患者迎來第2款強效KRAS抑制劑!

　　作為最早被發現的肺癌驅動基因，KRAS基因一直是肺癌患者的噩夢!因為KRAS靶點在肺癌患者群體的突變頻率極高，占到了29.61%(近三分之一)!其中，KRAS G12c這一亞型在肺癌中突變頻率高達14%!接近最常見的突變類型EGFR(15%)。針對這一曾讓無數肺癌患者絕望的突變類型，2021年5月，首款靶向藥AMG-510終于獲得FDA批準上市，打破了KRAS靶點不可成藥的魔咒，40年無藥可醫的“鐵樹”終于“開了花”!給這部分曾經預后極差的肺癌患者帶來了救贖!

　　近期我們再次迎來喜訊，全球第二款備受矚目，臨床數據驚艷的KRAS G12C明星藥物MRTX849距離上市的腳步越來越近啦!

　　疾病控制率高達80%!強效抗腦轉!肺癌患者迎來第2款KRAS抑制劑

　　Adagrasib(阿達格拉西布，MRTX849)是一款新型的針對KRAS G12C突變體的特異性優化口服抑制劑。

　　在今年的ASCO大會上，MRTX849公布了代號為KRYSTAL-1 研究的第 2 期隊列的積極結果，并發表在國際重磅期刊《新英格蘭醫學》雜志上。

　　截至 2021 年 10 月 15 日，共有 116 名患者參加了該研究并接受了治療。值得一提的是，這些患者中有98%都是接受化療和PD-1/L1治療后進展的晚期患者。

　　初步結果顯示：

　　在可評估的112名患者中，客觀緩解率(ORR)為 43%，這意味著近一半的患者腫瘤顯著縮小30%以上，并且還有1名幸運的患者達到完全緩解(CR)，病灶完全消失;疾病控制率(DCR)為 80%，也就是說，80%的患者病情都得到了控制，保持穩定或縮小甚至消失。

　　下面這張瀑布圖非常振奮人心，每一根柱子代表1名患者，向下的柱子代表腫瘤縮小，柱子越長，代表腫瘤縮小的程度越大，大家可以很清晰的看到，近80%的患者腫瘤出現了不同程度的縮小，其中那根亮眼的紫色柱子，代表著1位幸運的患者，在接受治療后腫瘤靶病灶全部消失。

　　此外，這款藥物的更亮眼之處在于它強大的入腦活性。

　　在 33 名既往接受過治療的KRAS G12C突變的非小細胞肺癌中，顱內確認的客觀緩解率為 33.3%，這意味著三分之一的患者接受治療后，腦部病灶顯著縮小，其中1名患者達到完全緩解，腦部病灶完全消失!疾病控制率高達85%!

　　比如這位幸運的患者，2021年3月，基線時存在多個腦轉移病灶，在接受MRTX849治療僅1個月后，首次掃描結果顯示病灶縮小38%，已達到部分緩解;2021年8月，治療5個月后，病灶竟然全部消失，達到完全緩解(CR)!截至2022年5月案例發表時，這位幸運的患者仍保持完全緩解狀態。

　　第2款強效KRAS抑制劑MRTX849有望上市

　　作為一款在國際上備受矚目的新型KRAS抑制劑，adagrasib 的臨床前研究已經顯示出了強大的抗癌活性。好消息是，2022年2月16日，美國FDA接受了第二款KRAS G12C抑制劑adagrasib(阿達格拉西布，MRTX849)遞交的新藥申請(NDA)，用于治療至少接受過一種全身療法的攜帶KRAS G12C突變的非小細胞肺癌(NSCLC)患者。預計FDA將在2022年12月14日給出評審意見(通過，不通過，補充內容再考慮是否通過等)。這意味著，如果一切順利，肺癌患者有望迎來第二款KRAS抑制劑!

　　丹娜法伯癌癥研究所Lowe胸腔腫瘤學中心主任Pasi A.Jänne博士報告說，“眾所周知， KRAS突變難以靶向，并且在歷史上治療選擇有限，尤其是KRAS G12C 生物標志物與較差的生存結果相關。FDA 對 adagrasib NDA 的審查標志著在為KRAS G12C 突變 NSCLC患者提供新的、有針對性的選擇方面取得了重要進展。”

　　KRAS肺癌患者如何接受新藥治療

　　更值得振奮的是，2021年6月1日，中國再鼎醫藥與Adagrasib的美國研發公司Mirati Therapeutics達成合作協議，獲得在中國開發和獨家商業化Adagrasib的權利，這意味著，這款美國的抗癌“特藥”已經同步在中國開啟臨床試驗，加快在中國的上市步伐，中國KRAS患者終于等到了希望!

　　藥品名稱：MRTX-849

　　作用靶點：Kras G12c突變

　　適應癥：初治或經治的Kras G12c突變的非小細胞肺癌患者

　　注：做了基因檢測的病友可以拿出報告看看一旦存在KRAS突變，可以馬上聯系全球腫瘤醫生網醫學部看看是否有機會接受國內新藥治療，看不懂的病友也可以致電全球腫瘤醫生網醫學部解讀報告，還沒有進行基因檢測的肺癌病友也要考慮出現這些新藥靶點的可能，積極進行基因檢測，獲得更多的治療機會!

　　除了第2款全球備受矚目的KRAS抑制劑MRTX849外，我國的新藥研發水平正以前所未有的速度邁向世界前列!D-1553，GH35等針對KRAS突變的眾多新藥研發如均在如火如荼地進行當中，給曾經無藥可治的患者帶來了春天，想尋求新方案及其他國內外治療新技術幫助，且經濟條件允許的情況下，可提交病歷至全球腫瘤醫生網醫學部初步評估。希望這些國研新藥早日獲批，落地醫保，造福更多國內的肺癌患者。

　　參考資料：

　　https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2204619