靶向+免疫治療,HLX07聯合HLX10(斯魯利單抗)的靶向治療聯合免疫治療的臨床試驗正在招募鱗狀非小細胞肺癌患者

　　靶向+免疫治療,HLX07聯合HLX10(斯魯利單抗)的靶向治療聯合免疫治療的臨床試驗正在招募鱗狀非小細胞肺癌患者

　　當我們講到非小細胞肺癌靶向治療的案例的時候，經常提到的是各類肺腺癌患者的獲益案例，但肺鱗癌的案例卻寥寥無幾。事實上，作為占比非小細胞肺癌約30%之多的病理分型，肺鱗癌的治療方案選擇比較少，各類驅動基因突變的檢出率也不夠高。

　　這一次，我們為大家帶來的是一組主要針對肺鱗癌患者的靶向+免疫治療方案臨床試驗。肺鱗癌患者可以重點關注這項臨床試驗、以及與其相似的治療方案，如果有機會，也可以將方案多多分享給病友，幫助到更多的肺鱗癌患者。

　　肺鱗癌,非小細胞肺癌中的"難治型"

　　肺鱗癌在非小細胞肺癌新發病例中，占到了約30%。這部分患者一般都具備一些相似的特征：50歲以上，大多為男性，并且有長期、大量的吸煙史，在疾病的過程中經常伴隨咯血的癥狀。肺鱗癌通常起源于較大的支氣管，多為中央型肺癌，通常首先通過淋巴進行轉移，至晚期才出現血行轉移。

　　從檢測方式的角度來說，鱗癌易侵犯支氣管粘膜，容易脫落，所以痰液中容易找到癌細胞。

　　從治療手段的角度來說，鱗癌患者通常都會接受手術切除，但對放療、化療等手段敏感度很低。且相比起肺腺癌，肺鱗癌的各類驅動基因突變檢出率普遍偏低，靶向治療效果不佳，主要依賴化療，以及近幾年“‘疫’軍突起”的免疫治療。

　　案例

　　一位77歲的男性轉移性肺鱗癌患者，吸煙史30年，右下肺癌，多部位肌內轉移，縱隔淋巴結轉移、腸系膜轉移。使用SP263測定患者的腫瘤細胞PD-L1表達為60%。由于患者拒絕化療，因此一線治療選擇了得瓦魯單抗(Durvalumab，一款PD-L1抑制劑)單藥方案。

　　從2018年1月開始，治療4個周期后，患者達到了部分緩解;治療6個周期后，患者達到了完全緩解!至2年后，2020年3月復查時，患者仍然保持著完全緩解。

　　(A1)確診時原發病灶;(A2)雙側肺間質性肺病;(B)治療2個周期后，原發病灶縮小;(C)治療4個周期后,原發病灶已經消失

　　肺鱗癌的EGFR

　　肺鱗癌患者當中大約有5%存在EGFR基因突變，僅有個別文獻中檢出率能夠達到10%以上。這個檢出率雖然低，但絕對不可忽視，只要通過基因檢測確認為陽性，患者仍然可以得到與肺腺癌患者相似的預期生存期。

　　但值得注意的一點是，雖然肺鱗癌當中EGFR敏感性突變的檢出率較低，但是EGFR擴增和EGFR(蛋白質)過表達卻非常常見，其中EGFR過表達主要通過免疫組化(IHC)等方式來進行檢測。

　　這些異常還經常伴隨著ErbB(HER)家族當中其它“成員”的異常，如HER1(ErbB1，EGFR)、HER2(ErbB2)、HER3(ErbB3)及HER4(ErbB4)。對于這部分患者來說，能夠靶向整個ErbB家族的泛HER抑制劑阿法替尼的意義至關重要。

　　除了阿法替尼，這一類型的患者還有哪些方案可以選擇呢?如果將EGFR抑制劑與現在肺腺癌患者常用的免疫治療方案結合起來，效果又如何呢?

　　這一次，我們為大家帶來了這樣一項臨床試驗，主要招募的是EGFR過表達的肺鱗癌患者，大家可以關注。

　　靶向+免疫:HLX07+HLX10

　　HLX07是一款重組抗EGFR人源化單克隆抗體注射液，HLX10(斯魯利單抗)是一款重組抗PD-1人源化單克隆抗體注射液。其中斯魯利單抗是第七款獲批上市的國產PD-1抑制劑，也是國內首款國產“不限癌種”PD-1抑制劑。

　　2022年3月24日，NMPA附條件批準了由上海復宏漢霖生物研發的PD-1抑制劑斯魯利單抗(HLX10)，用于單藥治療經標準治療失敗后、不可切除、轉移性高度微衛星不穩定型(MSI-H)實體瘤患者。該批準基于Ⅱ期ASTRUM010試驗的結果。試驗共入組108例患者;其中68例患者為主要療效分析人群，整體緩解率39.7%。

　　作為聯合用藥方案，HLX07+HLX10方案在多類癌癥當中的臨床試驗都在逐漸推廣當中，其適應癥囊括了肺鱗癌、頭頸部鱗癌等多類實體瘤。

　　臨床試驗納入標準(節選)

　　1、組織學確診的不能手術或放療的Ⅲb/c或Ⅳ期鱗狀非小細胞肺癌;

　　2、腫瘤組織經中心實驗室免疫組織化學(IHC)法確認的EGFR表達H，score≥150;

　　3、有可測量病灶;

　　4、初治患者;

　　5、詳細入組及排除標準可咨詢基因藥物匯。

　　重點提示

　　1、正在接受治療、且對于現有方案獲益的患者，通常不建議盲目參加臨床試驗項目，但您可以聯系我們提前了解;

　　2、部分不適合參與相關臨床試驗項目的患者可能需要考慮其它臨床試驗方案，您可以咨詢基因藥物匯，我們會在詳細了解您的治療經過之后，協助您選擇下一步方案。