恩曲替尼治療效果,恩曲替尼治療NTRK融合突變的肺癌患者26天腫瘤縮小47%,NTRK抑制劑的出現讓NTRK突變的患者長期生存變成了可能

　　恩曲替尼治療效果,恩曲替尼治療NTRK融合突變的肺癌患者26天腫瘤縮小47%,NTRK抑制劑的出現讓NTRK突變的患者長期生存變成了可能

　　45歲被診斷出肺癌，而且還是Ⅳ期，H先生經常覺得悔恨，將得病的原因歸咎于自己長年大量吸煙的經歷。

　　H先生罹患的是肺腺癌，幾種常見的驅動基因突變(例如EGFR、ALK、ROS1等等)都是陰性，無緣各類療效卓越的靶向治療藥物。他先后接受了卡鉑+培美曲塞、派姆單抗、多西他賽和長春瑞賓方案的治療，又一個個耐藥。直到他等到了一項臨床試驗，病情終于逆轉!

　　恩曲替尼治療案例:26天,腫瘤縮小47%

　　入組的時候，患者已經發展到了胸壁疼痛、靜息時呼吸困難的地步，即使不進行任何活動，也需要長期吸氧。頭部CT可見15~20個腦轉移病灶，沒有癥狀。

　　他作為一名NTRK融合突變的受試者，參加了恩曲替尼的臨床試驗。開始治療僅僅3周，患者的疼痛與呼吸困難癥狀就明顯消退，擺脫了呼吸機!

　　26天時復查的CT掃描顯示，患者的病灶足足縮小了47%;胸腔積液消退了，肺萎縮癥狀也有了緩解，各種癥狀體征都在向著好的方向發展;至155天復查的時候，H先生高興地發現自己的癌癥還在消退，與入組接受治療之前相比，足足縮小了77%!

　　此外，入組之前就存在的那接近20個腦轉移病灶，也全部消失了!

　　這個靶點,是肺癌當之無愧的"鉆石"

　　肺癌是世界“第一大癌種”，每年導致約180萬患者死亡。根據美國SEER數據庫2022年公布的數據，55%的肺及支氣管癌患者，確診時已經發生了遠處轉移，也就是病理分期為Ⅳ期。而這部分患者當中能夠生存5年的比例，僅為7%。

　　眾所周知，化療、靶向治療、免疫檢查點抑制劑治療等藥物治療手段，是晚期癌癥患者延長生存期最重要的“武器”。而其中，以靶向治療為代表的精準治療的發展，很大程度上引領著晚期癌癥治療的發展方向。

　　2011年時，非小細胞肺癌患者推薦檢測的靶點是EGFR和ALK;至2013年增加到包括HER2、BRAF等在內的7項;至2017年，更是擴增至12項。隨著研究的發展，越來越多療效出色的“小眾靶點”被發掘出來，成為患者治療時可用的選擇。

　　而這一次，為H先生帶來新希望的靶點是NTRK——這是一類在超過40類癌癥當中都可能存在的突變類型，已經有2款獲批上市的藥物，且療效都是非常卓越!

　　1、拉羅替尼:無進展生存35.4個月

　　拉羅替尼(Larotrectinib，Vitrakvi)是首款獲批上市的NTRK抑制劑。2018年年底，這款被譽為“治愈系神藥”的新藥的問世，仿佛是在整個醫療界中落下的一道驚雷。“廣譜抗癌藥”、“緩解率75%”等眾多的光環，讓拉羅替尼和它背后的靶點NTRK走上了抗癌的舞臺。

　　近期，研究者公開了拉羅替尼治療NTRK融合陽性的肺癌患者的療效?；颊叩恼w緩解率為73%，其中完全緩解率為7%，另有20%的患者疾病穩定例;患者的中位緩解持續時間為33.9個月，中位無進展生存期為35.4個月，中位總生存期為40.7個月。

　　除此以外，研究者還分析了拉羅替尼對腦轉移患者的療效。在基線存在腦轉移的患者中，拉羅替尼的整體緩解率仍達到了63%。

　　2、恩曲替尼:緩解率57%

　　恩曲替尼是第二款獲批上市的NTRK抑制劑，同樣的，目前也已經在國內獲批用于NTRK融合突變陽性的實體瘤。

　　2020年ESMO會議上，一項恩曲替尼治療亞洲患者的試驗公開結果。在NTRK突變陽性的患者中，基線存在腦轉移的患者整體緩解率75.0%(3/4)，其中顱內病灶緩解率100%(3/3)，基線未發生腦轉移的患者整體緩解率66.7%(6/9);取得了臨床緩解的患者中位緩解持續10.4個月，所有患者中位無進展生存期14.9個月。

　　小匯有話說

　　目前，拉羅替尼和恩曲替尼兩款NTRK抑制劑，均已經在中國獲得了批準上市。這是一個極好的消息——以拉羅替尼為例，根據這款藥物在美國的售價，患者使用拉羅替尼每月的治療費用是32800美元，每年的費用為393600美元，折合280萬人民幣以上!這個價格顯然是絕大多數中國患者都無法承受的。而進入中國市場，意味著拉羅替尼還有一定的可能性會給出一個相對適應中國市場購買力的價格或慈善贈藥方案。

　　除此以外還有一個好消息：國家醫保局2022年9月發布的公告當中，“硫酸拉羅替尼膠囊”和“硫酸拉羅替尼口服溶液”均通過了新一年醫保目錄的初審!

　　NTRK臨床試驗

　　當然，除了等待新一年的醫保目錄，患者想要嘗試NTRK這個靶點的藥物，還有一個選擇——參加臨床試驗。

　　我們整合了國內外最新的大量NTRK抑制劑臨床試驗項目，為各癌種、各類型的NTRK突變患者提供最豐富的臨床試驗選擇。大家可以聯系基因藥物匯了解詳情，或者進行申請。

　　當然，患者也需要滿足一些簡單的條件：

　　1、NTRK融合突變，或者點突變(對于患者來說分辨起來比較困難，因此只要大家在自己的基因檢測報告上看到了“NTRK”，就可以聯系我們，讓我們來定奪);

　　2、實體瘤患者(也就是非血液系統腫瘤的患者);

　　3、成年人，或者兒童也有一些項目;

　　4、患者基本能夠自理，或至少基本能夠起床活動;

　　5、初治或者已經接受過一線靶向治療的患者，都能夠找到合適的項目;

　　6、能夠提供病理組織切片(白片)，或者愿意做穿刺取組織;

　　7、具體的招募標準因項目而不同，我們會在了解您的實際情況之后與您詳細溝通。