抗體偶聯ADC新藥Telisotuzumab Vedotin(Teliso-V、ABBV-399)聯合厄洛替尼(Erlotinib、Tarceva)治療EGFR耐藥的非小細胞肺癌疾病控制率最高達100%

　　抗體偶聯ADC新藥Telisotuzumab Vedotin(Teliso-V、ABBV-399)聯合厄洛替尼(Erlotinib、Tarceva)治療EGFR耐藥的非小細胞肺癌疾病控制率最高達100%

　　在我國，大約30%~50%的非小細胞肺癌患者，EGFR突變為陽性。這些患者當中絕大多數(占比約占85%的敏感突變亞型及其他部分罕見亞型患者)，會在治療的某個過程中選擇以EGFR抑制劑為基礎的方案。

　　整體來說，EGFR抑制劑的療效出色，緩解率高、緩解時間長，但耐藥仍是患者需要面對的難題。奧希替尼的誕生一定程度上解決了大部分對第一代、第二代EGFR抑制劑耐藥患者的難題，卻又創造了一個對第三代EGFR抑制劑耐藥的新“困境”。

　　近期，一款抗體-藥物偶聯物(ADC)新藥Telisotuzumab vedotin(Teliso-V，ABBV-399)更新了試驗數據。在對EGFR抑制劑耐藥的患者當中，基于ABBV-399的治療方案，最高能夠得到100%的疾病控制率。EGFR抑制劑耐藥的患者能夠選擇的新方案又增加了!

　　緩解率30%~50%以上,疾病控制率最高100%

　　這項Ⅰb期試驗(NCT02099058)評估了ABBV-399與厄洛替尼(Erlotinib，Tarceva，一款第一代EGFR抑制劑)的聯合方案，治療EGFR突變、c-MET陽性的晚期非小細胞肺癌患者的療效。

　　目前入組患者42例，其中36例患者可以評估療效。這些患者的整體緩解率為30.6%，疾病控制率為86.1%;其中，EGFR突變患者的整體緩解率為32.1%，c-MET高表達且存在EGFR突變的患者整體緩解率更是達到了52.6%!

　　亞組分析結果顯示，T790M突變的患者，也就是對第一二代EGFR抑制劑耐藥的患者，整體緩解率為31%，疾病控制率77%，中位無進展生存期3.7個月;T790M陰性的患者，整體緩解率33%，疾病控制率93%，中位無進展生存期6.8個月。

　　既往接受過奧希替尼(第三代EGFR抑制劑)治療的EGFR突變患者，整體緩解率為27%，疾病控制率73.3%;從未接受過奧希替尼治療的EGFR突變患者，整體緩解率為39%，疾病控制率100%。

　　也有少數患者為EGFR突變陰性，這些患者的整體緩解率為40%，疾病控制率80%。

　　c-MET高表達的患者，整體緩解率為52.6%，疾病控制率78.9%;c-MET低表達的患者，整體緩解率為12.5%，疾病控制率為87.5%。

　　MET擴增也是EGFR抑制劑、尤其是第三代EGFR抑制劑耐藥的重要原因之一。在一線奧希替尼耐藥的患者當中，MET擴增這種耐藥類型的占比約為15%~30%，十分常見。試驗中納入6例MET擴增患者，其中5例患者為c-MET高表達，1例患者為c-MET低表達;高表達患者的整體緩解率為60%，疾病控制率為100%，1位低表達患者也達到了疾病穩定。

　　研究者指出，雖然目前試驗的樣本量較小，但已經可以分析出很多有價值的信息。比方說，這一方案當中是EGFR抑制劑+MET抑制劑的組合，但試驗同樣也納入了一部分EGFR突變陰性的患者。也就是說，這部分患者獲得的療效，應當來自于單獨的ABBV-399。

　　整體來說，聯合方案(尤其是ABBV-399)的療效與患者c-MET的表達水平密切相關，表達水平更高的患者更傾向于獲得更好的療效。且整體來說，這一組合方案能夠對EGFR抑制劑耐藥的患者展現出非常有潛力的療效。

　　小匯有話說

　　MET這個靶點的新藥很多，包括部分已經上市的藥物在內，很多新藥都在進行臨床試驗。限于篇幅，在這里我們就不詳細列舉了，符合下面幾種情況之一的患者，都應當關注正在招募的臨床試驗項目：

　　●MET擴增患者，包括初治的患者、已經接受過前線化療等治療的患者，以及接受前線EGFR抑制劑耐藥后出現了MET擴增的患者;

　　●MET外顯子14跳躍突變的患者，已經接受過前線化療等治療;

　　●c-MET過表達的患者，最好是剛確診、尚未接受過治療的患者。

　　符合以上情況的患者，或者希望了解自己是否符合上述標準的患者，都可以咨詢基因藥物匯醫學部獲得幫助，在醫學顧問指導下匹配或申請臨床試驗項目。