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PD-1是免疫制劑,你像我們腫瘤治療晚期的話就是藥物治療。
藥物治療分三類
第一個就化療?;熎鋵嵕褪嵌舅幝?,化療首先用于治療腫瘤的應該是那種毒雞蛋,從毒雞蛋來的所以它就是個毒藥。
另外你看我們肝癌也有用砒霜的,砒霜在肝癌里頭的有效率是5%,砒霜大家都知道那就毒藥。
那么第二的靶向藥其實就是簡化的毒藥。簡化毒藥它還是有毒性,那么PD-1不是了,它不是毒性的,它是要調動人體的免疫力去攻擊癌細胞,那么現在PD-1國際上有兩款,一個叫O藥一個叫K藥。
國內現在有四款已經批準上市,沒有批準上市可能還有很多,大同小異都是激發人體的免疫,讓人體的免疫細胞,就T細胞能激發它的功能,讓它能抗擊癌細胞。
但是這個PD-1有一個特點就是它的有效率并不高,單用的時候有效率不高。
第二個有個特點呢就是一旦有效的病人它持續的時間會比較長。
所以我們就想,如果把一個靶向藥和一個免疫藥聯合起來,我們就要靶向+免疫會不會效果好?那現在證實了靶向+免疫效果比較好。
靶向+免疫,現在最成功的就T+A 方案(貝伐單抗+PD-L1 抗體),已經在全球認為它是一線推薦的治療方案。
另外一些靶向+免疫治療的方案叫侖伐替尼+K藥叫可樂組合,也有數據顯示有效率比較高,毒副作用可控。
還有我們國內的叫雙艾方案。叫艾它加卡瑞利珠單抗都顯示出來,近期的有效率比較高比單藥用的話有效率比較高,這是聯合。
聯合的是靶、免聯合 還有化療可以和免疫聯合,那么化療免疫聯合主要在介入貫注+侖伐+PD-1這樣的小規模的試驗有效率非常非常高,這叫介入+靶向+免疫力。
另外就免疫+免疫,兩個免疫加起來它的這個生存的時間更長,所以免疫治療在全身的這個治療方案的進展方面就是要聯合運用,另外局部治療可以和動脈灌注聯合。
目前有小規模的研究顯示和放療聯合也能夠提高更好的療效,所以未來的PD-1、PD-L1一定是聯合靶向、聯合化療、聯合介入、聯合放療、甚至是聯合了其他方案以后讓腫瘤縮小以后再進行手術。
手術以后再進行靶、免的一個鞏固治療。所以免疫治療是一個基礎,以后的治療應該是免疫+其他方案,就像互聯網+一樣是免疫+,免疫是基礎。免疫一定會從現在晚期的治療往前推到轉化者、往前推到肝癌的術前的輔助治療以及肝癌的術后的鞏固治療。
哪些患者適合PD-1的治療?
目前在肝癌上呢沒有確切的數據,但是如果測這個腫瘤的組織監測里頭第一有一個指標叫TMB叫腫瘤突變負荷。
這個值越高,一般說每百萬基因的這個突變數如果大于10就有可能有效。
第二個是PD-L1的表達。PD-L1表達分為一個TPS和CPS這兩個數。
我認為CPS可能更重要一些,也就是說PD-L1的CPS分值越高越可能有效,但是沒有一定的相關性。
往往這是單藥的數據現在都聯合了,在聯合的狀態下的話一般的就不太去看這些指標了。
因為PD-L1的表達和PD-1的療效的關系在肺癌的都是呈正相關的,在肝癌里頭不止沒有正相關。
所以你說我根本就不測,我也不測基因、我也不測這個免疫指標就可以用。我覺得是可以的,因為沒有找到哪一個病人一定有效,所以現在我們沒有選定目標人群,所以我們還有很多工作要做、去探索。