質子治療兒童腫瘤——神經母細胞腫瘤

越來越多的研究證明，質子治療有利于降低早期（90天內）不良反應。

早期毒性反應取決于腫瘤位置、受照射正常組織的面積和體積。比如說頭頸部區域的放射治療可以引起頭發脫落、皮炎、咽喉炎；胸部放射治療可以引起食管炎、吞咽困難、肺炎或心包炎。如果脊柱或盆腔接受大野放射治療或放射治療合并化療則可能導致骨髓抑制。

      然而，質子治療這一精準的放療形式，通過降低入射和出射劑量，大大減少了腫瘤周圍正常組織所受到的輻射劑量，因而就減輕了患者的急性反應。在質子治療中，質子束以極快的速度、很小的放射劑量進入人體，迅速到達腫瘤組織并釋放全部劑量，腫瘤后方及側方的正常組織及器官的照射劑量幾乎為零，在以最大的照射劑量殺傷腫瘤組織的同時又最大限度地避免了周圍組織及器官的損傷，從而有效減少了患者的不良反應1。

接受腫瘤治療的兒童發生第二原發腫瘤的風險受到了極大的關注，而且在接受放射治療后風險增加。放射治療在根除腫瘤方面是很有效的，但是輻射也是一個致癌原，而且兒童腫瘤患者比成人對輻射誘發腫瘤更為敏感。

有證據表明，當受輻射正常組織減少和正常組織輻射劑量降低時，輻射誘發第二原發腫瘤的危險也可以降低。雖然調強放射治療（IMRT）是放射治療的一個巨大進步，因為它使高劑量區落在敏感正常組織之外（例如，選擇性地避開了某些正常組織），但卻是以很大正常組織體積接受了中-低劑量輻射為代價。因此，IMRT被預測伴隨著很大的輻射誘發第二原發腫瘤的風險。而質子放射治療，特別是掃描質子射束降低了中子輻射，會降低兒童發生第二原發腫瘤的風險，這是質子治療減少了接受輻射的正常組織的結果。

有研究表明，質子治療誘發第二原發腫瘤的風險比IMRT降低8倍以上，比光子適形降低14倍以上，這也闡釋了質子的相對優勢隨著靶體積的增加而提高。

干擾生長是伴隨腫瘤患兒放射治療的另外一個晚期并發癥。受到輻射的生長中兒童的組織如肌肉組織、骨組織和器官，常常不能正常發育，這可導致非對稱發育和嚴重的外貌與功能并發癥。生長和發育遲緩的程度與照射的特定組織和組織的體積、照射的劑量相關。質子放射治療對生長和發育的影響小，因為正常組織的照射體積減少了。相反，IMRT在這方面有些令人擔憂的并發癥，因為IMRT確實輻射了相當大體積的正常組織，即使是低-中劑量輻射。

大量研究文獻證明，接受全腦放射治療的兒童智力和認知能力下降明顯，通常需要安排特殊的教育項目和其他治療。放射的效應取決于兒童的年齡，年齡小的兒童比年齡大的對放射效應更為敏感。放射效應也取決于放射劑量，高的劑量有更多的毒性效應。

       以髓母細胞瘤的治療為例，患兒的神經認知進展性惡化很可能是繼發于對大腦半球的放療。而使用質子治療，對后顱窩或累及野推量照射可以明顯降低幕上腦組織的輻射，而正常組織照射量的減少將降低治療引起的嚴重神經認知下降。因為腦組織受輻射的體積與智力表現的降低相關。