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FWD1509(福沃替尼)臨床試驗招募,評價FWD1509 MsOH在晚期非小細胞肺癌患者中的安全性、耐受性、藥代動力學和抗腫瘤活性的開放性Ia期臨床試驗
1、試驗目的
主要目的
1.評價FWD1509 MsOH治療晚期EGFR突變型NSCLC患者的安全性與耐受性;
2.評價晚期EGFR突變型NSCLC患者單、多次服用FWD1509 MsOH后FWD1509 MsOH和主要代謝產物(M13)的藥代動力學(Pharmacokinetic，PK)特征。
次要目的
1.確定FWD1509 MsOH在晚期EGFR突變型NSCLC患者中的劑量限制性毒性(Dose limiting toxicity，DLT)、最大耐受劑量(Maximum tolerable dose，MTD)、推薦的II期給藥劑量(Recommended phase 2 dose，RP2D);
2.評價晚期EGFR突變型NSCLC患者服用FWD1509 MsOH后的初步抗腫瘤活性。
2、試驗設計
試驗分類：安全性
試驗分期：I期
隨機化：非隨機化
盲法：開放
試驗范圍：國內試驗
設計類型：單臂試驗
3、受試者信息
年齡：18歲(最小年齡)至 無上限 (最大年齡)
性別：男+女
健康受試者：無
4、出入排標準
入選標準
1、組織學或細胞學證實的局部晚期或轉移性(IIIB/IIIC/IV期)[根據美國癌癥協會(AJCC)第8版]EGFR突變型NSCLC患者;且接受一線或以上標準治療失敗或不耐受;
2、經國家資質認可的機構或醫院檢測確認為攜帶EGFR突變的患者?？山邮芙M織、血液或體液標本用于EGFR檢測，也可接受患者可溯源的EGFR檢測報告(包括但不限于21外顯子L858R、19外顯子缺失、18外顯子G719X、20外顯子S768I、21外顯子L861Q、20外顯子T790M以及20外顯子插入突變等其它EGFR突變類型);
3、根據RECIST v1.1標準，患者至少有一處影像學(CT、MRI)可測量或可評估病灶，在基線期可進行準確和可重復性的測量，并且病灶既往未經過放療(既往放療后已發生明確進展的病灶可以作為可測量病灶);
4、男性或女性成人患者(年齡≥ 18歲，或根據當地法規定義);
5、東部腫瘤協作組(ECOG)體能狀態評分為0-1分;
6、預期壽命≥ 3個月;
7、患者在篩選時具備足夠的重要臟器功能，包括：
a) 首次給藥前≤ 14天內未使用造血刺激因子的情況下，絕對中性粒細胞計數(ANC)≥ 1.5x109/L;首次給藥前≤ 14天內未使用造血刺激因子或輸血的情況下，血小板≥ 100×109/L;首次給藥前≤ 14天內未使用造血刺激因子或輸血的情況下，血紅蛋白≥ 90g/L;
b) 天門冬氨酸轉氨酶(AST)、丙氨酸轉氨酶(ALT)≤ 3×ULN(ULN = 正常值上限);如果發生肝臟轉移，AST和ALT≤ 5×ULN;總膽紅素≤ 1.5×ULN，或患有吉爾伯特綜合癥的情況下≤ 3×ULN;
c) 肌酐清除率≥ 50 ml/min(Cockcroft- Gault公式[3]);
d) 超聲心動圖左心室射血分數≥ 50%;心電圖QTcF間期≤ 480ms;
8、愿意并有能力遵守計劃的訪視和研究程序;
9、育齡期女性受試者或男性受試者及其伴侶，應同意從簽署ICF開始直至使用最后一劑研究藥物后3個月內采取有效的避孕措施，如避免異性性行為、絕育手術、宮內節育器、避孕套等。
排除標準
1、首次給藥前14天內或5個半衰期內(以較長的時間為準)接受過小分子抗癌藥物治療(包括細胞毒類化療藥物和其他研究藥物);首次給藥前28天內接受過抗腫瘤單克隆抗體治療(包括抗PD-1/L1單抗和抗VEGF單抗);首次給藥前7天內接受過抗腫瘤中藥治療;
2、既往接受過奧希替尼、阿美替尼、伏美替尼等第3代或以上EGFR-TKI治療;或首次給藥前7天內或3個半衰期內(以較長的時間為準)接受過第1~2代EGFR TKI治療(例如：吉非替尼或厄洛替尼);
3、既往接受過針對EGFR ex20ins的酪氨酸激酶抑制劑藥物(如波齊替尼、TAK-788等);
4、診斷除NSCLC以外的其他原發性惡性腫瘤，以下情況除外：經充分治療的非黑色素瘤皮膚癌或宮頸原位癌;經充分治療的非轉移性前列腺癌;或其他原發性惡性腫瘤患者經充分治療后至少3年明確無復發;
5、首次給藥前6個月內接受≥ 30 Gy的胸部放療;首次給藥前≤ 14天接受放療或尚未從放療相關毒性中恢復，可以接受胸部及腦部以外姑息性放療、立體定向放射外科手術和立體定向體部放射治療，且至少在用藥前7天結束;
6、首次給藥前14天內接受過強效細胞色素P-450(CYP)3A抑制劑或誘導劑的受試者;
7、首次給藥前28天內接受過大外科手術。允許進行小型外科手術，如導管放置或微創活檢;
8、未經針對性治療的中樞神經系統(CNS)轉移患者，或在首次給藥前7天內仍需要皮質類固醇激素來控制癥狀的CNS轉移患者;既往接受過CNS轉移治療的患者，只要病情穩定，無新發或擴大的CNS轉移或腦水腫的證據，并且在研究治療開始前至少7天未使用類固醇治療CNS轉移，則有資格參加研究;
9、當前脊髓受壓(有癥狀或無癥狀，并通過放射影像學檢查發現)或軟腦膜轉移(有癥狀或無癥狀);
10、有嚴重的、未得到控制的或活動性心腦血管疾病，包括但不限于首次給藥前6個月內發生過心肌梗死、不穩定型心絞痛、腦血管意外或短暫性腦缺血發作等，患有充血性心力衰竭(紐約心臟學會分級≥ 2級)，患有長QT綜合征、完全性左束支傳導阻滯、三度房室傳導阻滯或其他需要治療的心律失常;
11、有嚴重的、未得到控制的或活動性腎臟疾病;
12、既往高血壓未得到控制，高血壓患者在進入研究時應接受治療以控制血壓(血壓須控制在150/100mmHg以內);
13、在篩選過程中，角膜或視網膜存在研究者認為可能增加眼部毒性的異常情況;
14、已知存在HBV、HCV、HIV感染，即乙肝表面抗原陽性、HCV抗體陽性、HIV抗體陽性;
15、需系統性抗感染治療的活動性感染，包括細菌、病毒、真菌、立克次體或寄生蟲感染;
16、目前有間質性肺疾病、需要類固醇治療的肺炎或藥物相關性肺炎史;
17、首次給藥前2周內存在需要干預的胸水、腹水和心包積液;
18、在篩選期間處于泌乳期和哺乳期或尿液或血清妊娠試驗陽性的女性患者;
19、有可能影響FWD 1509 MsOH口服吸收的胃腸道疾病或病癥;
20、研究者認為不能入組的其他情況，包括曾經或現有的身體狀況、治療或實驗室檢查異常，受試者不愿意遵守研究的各項流程、限制和要求等;
21、在第一次研究用藥前30天內接受過活疫苗，或計劃在研究期間接種活疫苗，允許使用滅活疫苗或重組疫苗。
5、研究者信息
主要研究著
| 姓名 | 學位 | 職稱 | 單位名稱 |
| 艾星浩 | 博士 | 副主任醫師 | 上海市胸科醫院 |
| 陸舜 | 博士 | 主任醫師 | 上海市胸科醫院 |
各參加機構信息
| 序號 | 機構名稱 | (主要)研究者 | 國家 | 地區-城市 |
| 1 | 上海市胸科醫院 | 艾星浩 | 中國 | 上海市 |
| 2 | 上海市胸科醫院 | 陸舜 | 中國 | 上海市 |
| 3 | 湖南省腫瘤醫院 | 楊農 | 中國 | 湖南省-長沙市 |
| 4 | 浙江省腫瘤醫院 | 余新民 | 中國 | 浙江省-杭州市 |
內容來源:戊戌數據
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